Polyethylenimin-Nanopartikel als inhalativ applizierbare nicht-virale Vektoren zum pulmonalselektiven somatischen Gentransfer

聚乙烯亚胺纳米颗粒作为吸入非病毒载体用于肺选择性体细胞基因转移

• 批准号: 21706598
• 负责人: Professor Dr. Ludger Fink
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik II: Pneumologie, Gastroenterologie, Nephrologie und Internistische Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21706598?language=en
• 关键词: Polyethylenimin; Nanopartikel; als; inhalativ; applizierbare

Polyethylenimine(PEI)-Nanokomplexe sind vielversprechende nicht-virale Vektoren für den somatischen Gentransfer. Ziel des vorliegenden Forschungsprojektes ist es zu untersuchen, ob sich dieses Vektorsystem für eine pulmonale Gentherapie mit dem nichtinvasiven Zugang zum Zielorgan Lunge über den Aerosolweg nutzen lässt. In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass im Vergleich mit anderen PEI niedermolekulare PEI-DNA Komplexe mit einem N/P-Verhältnis von 8 die höchste Transfektionseffizienz in vivo aufwiesen. Im Mausmodell der Hypoxie-induzierten pulmonalarteriellen Hypertonie werden nun diese PEI-Komplexe eingesetzt, um ein Plasmid zu transfizieren, welches für die Prostazyklin-Synthase und die Cyclooxygenase 2 ko-kodiert und darüber drucksenkend wirkt. Neben dem Wirksamkeitsnachweis nach intratrachealer Applikation soll die Aerosolierung der Komplexe schrittweise optimiert werden. In einem parallelen Ansatz hierzu werden für neue PEI-Kompositionen und modifikationen deren Komplexstabilität, Oberflächenladung, Kondensationsvermögen und Aggregationstendenz bestimmt. Zudem wird die Stabilität der Komplexe gegenüber dem Prozess der Aerosolgenerierung untersucht. Hierbei identifizierte geeignete PEI-Komplexe werden nach Verneblung auf Zellkultur-Ebene und im Tiermodell auf ihre funktionelle Integrität überprüft. Geeignete Kandidaten werden bei ausgewählten N/P-Verhältnissen in vitro und in vivo auf ihre Transfektionseffizienz und Toxizität hin getestet und mit den Parametern der niedermolekularen PEI verglichen. Zudem wird die Verteilung und Lokalisation der Komplexe im Lungenparenchym untersucht.

聚乙烯亚胺(PEI)-纳米复合物的研究进展。Ziel des vorliegenden forschungsprojetes ist es zu untersuchen, ob . sidies Vektorsystem fbr . r .肺脏基因治疗和夜间侵入性研究[Zugang zum Zielorgan Lunge] ber den Aerosolweg nutzen lässt。在vorarbeen konnte gezeight werden， dass In Vergleich mit anderen PEI下界分子PEI- dna复合物mit einem N/P-Verhältnis von 8 die höchste Transfektionseffizienz体内aufwiesen。Im Mausmodell der Hypoxie-induzierten pulmonalarteriellen Hypertonie了修女这PEI-Komplexe eingesetzt,嗯静脉质粒祖茂堂transfizieren,韦尔奇毛皮死Prostazyklin-Synthase和死环氧酶2 ko-kodiert和daruber drucksenkend wirkt。Neben dem workksamkeitsnachweis nach气管内修复器的应用。In einem parallelen Ansatz hierzu werden f<e:1> r neue pei - compositionen and modifikationen deren Komplexstabilität, Oberflächenladung, Kondensationsvermögen and Aggregationstendenz bestestimate。Zudem wind die Stabilität der complexcomplex gegen.com; der dem Prozess der Aerosolgenerierung untersucht。河北省identifizierte geeignete bei - complex werden nach Verneblung auf zellkulture - ebene und im tiermodelell auf ihre funcktionelle Integrität <s:2> berpr<e:1> ft。Geeignete候选者werden bei ausgewählten N/P-Verhältnissen体外和体内的三种转染方法和Toxizität他的测试和研究参数der derdermolecular aren PEI verglichen。在肺实质下复合体的构造和定位。