Die juxtaglomeruläre Region als potentielle "Vorläuferzellnische" nach Mesangiolyse

系膜溶解后肾小球旁区域作为潜在的“祖细胞生态位”

基本信息

  • 批准号:
    221165014
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Research Grants
  • 财政年份:
    2012
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2011-12-31 至 2018-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

In diesem Antrag wird die Hypothese überprüft, dass die juxtaglomeruläre Region im Sinne einer „Stammzell-bzw. Vorläuferzell-Nische“ aktiv an der glomerulären Reparatur nach Zerstörung des Mesangiums im Modell der mesangio-proliferativen Glomerulonephritis partizipiert. Zur Bearbeitung dieser Fragestellung wurde ein tierexperimentelles System (transgene hPAP Fischer-Ratte) zur Unterscheidung der intrinsischen (Spender-) versus extrinsischen (Empfänger-) Zellen etabliert, indem eine nicht-transgene Fischer-Rattenniere in eine auf allen Zellen transgene hPAP-positive Empfängerratte transplantiert und unmittelbar eine Mesangiolyse induziert wird. In Variation dieses Modells (reversibel/chronisch) soll die juxtaglomeruläre/hiläre Region als potentielle „Vorläuferzell-/Stammzellnische“ näher charakterisiert werden. Wir vermuten, dass eine fehlerhafte Regulation oder „Erschöpfung“ der Vorläuferzellnische für die Chronifizierung eine wesentliche Rolle spielt und dass juxtaglomeruläre CD24 bzw. Renin positive Zellen oder sog. „Label retaining cells“ der Ursprungsort der Mesangialzellreparatur sind. Dies kann mit Hilfe des hPAP Transplantationssystems und unterschiedlicher Markierungsreagenzien im Erkrankungsverlauf differentiell beobachtet werden. Die bereits gelungene Herstellung einer dreifach transgenen Maus wird ermöglichen, juxtaglomeruläre Reninpositive Zellen zu jeder Zeit induzierbar zu markieren, um deren Schicksal und Umsatz unter physiologischen Bedingungen und nach Mesangialzellschädigung mittels Habu snake venom Gabe und damit deren Vorläuferzellcharakter verfolgen zu können. Die Charakterisierung von juxtaglomerulär gelegenen Vorläufer-/Stammzellen soll langfristig dazu führen, diese Zellen und Mechanismen therapeutisch bei Nierenerkrankungen zu verwenden bzw. deren Regulation günstig zu beeinflussen.
在这一假设中,Sinne地区的非殖民化地区是一个“Stammzell-bzw”。Vorläuferzell-Nische”aktiv an der glomerulären Reparatur nach Zerstörung des Mesangiums im Modell der mesangio-proliferativen Glomerulonephritis partizipiert.在体外实验中,我们采用了一种新的系统(转基因hPAP Fischer-Ratte),以比较内源性(Spender-)和外源性(Empfänger-)Zellen的差异,即在一种外源性Zellen转基因hPAP阳性的Empfänger移植物中使用一种非转基因Fischer-Rattenniere,而不使用一种诱导性系膜溶解术。在变异中,这些模型(reversibel/chronisch)解决了可能的“Vorläuferzell-/Stammzellnische”näher charakterisiert韦尔登区域的非对称性/对称性问题。We vermuten,dass eine fehleraparte Regulation oder“Erschöpfung”der Vorläuferzellnische für die Chronifizierung eine wesentliche Rolle spielt und dass CD24 bzw.肾素阳性泽伦或索格。“标记保留细胞”der Ursprungsort der Mesangialzellreparatur sind. hPAP移植系统的支持和无创性标记可用于不同韦尔登检查。这些疾病会导致一种三种转基因的羊,其肾功能呈阳性的Zellen zu jeder Zeit induzierbar zu markieren,um deren Schicksal and Umbilical unter physiologischen Bedingungen und nach Mesangialzellschädigung mittels Habu snake venom Gabe and damit deren Vorläuferzellcharakter verfolgen zu können。Die Charakterisierung von Antaglomerulär gelegenen Vorläufer-/Stammzellen soll langfristig dazu führen,diese Zellen und Mechanismen therapeutisch bei Nierenerkrankungen zu verwenden bzw.这是一项影响深远的规则。

项目成果

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  • 资助金额:
    --
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