Funktionelle phylogenetische Analyse der Kation-Chlorid-Kotransporter Genfamilie

阳离子-氯化物协同转运蛋白基因家族的功能系统发育分析

• 批准号: 222358325
• 负责人: Dr. Anna-Maria Hartmann
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Neurogenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/222358325?language=en
• 关键词: Funktionelle; phylogenetische; Analyse; der; Kation

Kationen-Chlorid-Kotransporter (CCCs) bilden eine heterogene Familie von physiologisch, medizinisch und pharmakologisch wichtigen Plasmamembranproteinen mit wichtigen funktionellen und strukturellen Unterschieden zwischen den Mitgliedern. Funktionell beinhaltet die Familie Cl-- Kotransporter, Polyamin-Transporter und transportinaktive Proteine. Cl--Kotransporter werden wiederum in K+-Cl- Auswärtstransporter (KCCs) und Na+-(K+)-Cl--Einwärtstransporter (NKCCs, NCCs) unterteilt. Einige Cl--Kotransporter sind zudem bifunktionelle Proteine, da sie unabhängig von ihrer Transportaktivität morphogene Faktoren darstellen. Strukturell weisen alle CCCs 12 Transmembrandomänen auf. Die Proteine unterscheiden sich jedoch bezüglich der Organisation einer großen extrazellulären Schleife sowie in ihrer Konformation (offen oder geschlossen) unter isotonischen Bedingungen. Das Projekt verfolgt zwei Ziele. Zum einen soll nachvollzogen werden, wie sich die einzelnen Unterfamilien im Laufe der Evolution herausgebildet haben. Zum anderen werden Aminosäuren identifiziert, die zur funktionellen Diversifizierung beigetragen haben. Hierzu werden CCCs evolutionär bedeutsamer Spezies kloniert und biochemisch und funktionell charakterisiert. Zudem werden über bioinformatische Analysen Aminosäure-Kandidaten für die funktionelle Diversifizierung identifiziert. Ihre Bedeutung wird durch Mutationsanalyse charakterisiert. Insgesamt wird zum ersten Mal die Evolution dieser wichtigen Genfamilie dargestellt. Zudem liefert das Projekt essentielle Einblicke in Struktur-Funktionsbeziehungen.

阳离子氯转运蛋白（CCCs）是一个生理、医学和药理学上的异质家族，具有功能和结构不稳定的质膜蛋白。Cl-转运蛋白、多胺转运蛋白和转运蛋白家族的功能。Cl--转运体韦尔登在K+-Cl-Auswärttranssporter（KCCs）和Na+-（K+）-Cl-Einwärttranssporter（NKCCs，NCCs）中的作用不明显。一种Cl-转运蛋白是双功能蛋白质，它不受其形态因子的影响。Strukturell weisen alle CCC 12 Transmembrandomänen auf.在等渗的情况下，组织中的蛋白质可以是一种大的额外施莱费。这个项目已经完成了。一个人需要一个韦尔登，就像一个家庭成员在进化论的光环下成长一样。如果韦尔登确定了氨基酸，那么就可以实现多样化。韦尔登CCCs的进化具有多种多样的特性，如克隆、生化和功能特性。Zudem韦尔登über bioinformatische Analysen Aminosäure-Kandidaten für die funktionelle Diversifizierung identifiziert.我们将通过突变特征分析来确定。进化论中的第一个错误是家族成员之间的差异。因此，该项目在结构功能方面至关重要。