Urogenitale DC bei Harnwegsinfekten

尿路感染中的泌尿生殖 DC

基本信息

项目摘要

In diesem Antrag soll die Rolle dendritischer Zellen (DC) bei der Abwehr bakterieller Harnwegsinfektionen (HWI) untersucht werden. Die Funktion der kürzlich von uns im Mausmodell erstbeschriebenen renalen DC ist unbekannt. Aufgrund ihrer tubulointerstitiellen Lokalisation sind renale DC, und ebenso DC der Blase so positioniert, dass sie theoretisch frühzeitig auf aufsteigende Mikroben reagieren könnten. Daraus ergibt sich unsere Arbeitshypothese, dass diese Zellen eine Rolle bei HWI spielen könnten. Um diese Hypothese zu untersuchen, wurde ein murines Modell eines experimentellen Harnwegsinfektes (eHWI) unter Verwendung uropathogener E.coli (UPEC) etabliert. In diesem Modell konnten wir in Pilotarbeiten eine Rekrutierung von DC, Veränderungen ihres Reifungszustandes, ihrer Subtypzusammensetzung und ihrer Funktionalität nachweisen. Um die Rolle der DC zu untersuchen, soll eine eHWI in CD11c-DTR/GFP Mäusen induziert werden, in denen sich DC selektiv depletieren lassen. Da wir eine Rekrutierung eines besonderen DC Subtyps beobachten konnten, von dem innate innate Immuneffektorfunktion in einem Listeriosemodell beschrieben wurden (sog. TIP DC), wollen wir den Verlauf einer eUTI in CCR2¿/¿ Mäusen verfolgen, in denen diese DC fehlen. Die nächste Zielsetzung betrifft adaptive Immunantworten bei HWI. Hierzu soll die Rolle von DC bei der Aktivierung UPEC-spezifischer T Zellen und der Bildung UPEC spezifischer Antikörper in CD11c-DTR/GFP Mäusen erarbeitet werden. Diese Parameter werden auch in CCR2-defizienten Mäusen erhoben werden, da in unseren Pilotarbeiten in diesen Tieren eine Rekrutierung MHC-II+ DC ausblieb, und diese möglicherweise an der Induktion derartiger Immunantworten beteiligt sind. Schließlich stehen uns CX3CR1-defiziente Mäuse zur Verfügung, in denen eine Rolle dieses Chemokinrezeptors bei der Aufnahme intestinaler bakterieller Antigene in DC gezeigt wurde.
在这种情况下,将树突状细胞Zellen(DC)与阿富汗国防军装甲部队(HWI)联合韦尔登。我们在Mausmodell的kürzlich的功能已经恢复到了DC,这是不可能的。由于其管接头的局部化是可逆的DC,而Blase的DC是如此的定位,因此其理论在Mikroben的局部化上是正确的。因为我们的工作是假的,所以这位泽伦在HWI的演出中扮演了一个角色。在此假设下,我们建立了一个小鼠模型,用于检测尿路致病性大肠杆菌(UPEC)。在这个模型中,我们可以在飞行员身上找到DC的一个Rekrutierung,Veränderungen ihres Reifungszustandes,ihrer Subtypzusammensetzung和ihrer Funktionalität nachweisen。在DC的作用下,在CD 11 c-DTR/GFP诱导韦尔登中溶解一个eHWI,从而使DC选择性耗竭。通过对李斯特菌DC亚型的研究,我们发现李斯特菌的先天性免疫效应。TIP DC),wollen wir den Verlauf einer eUTI in CCR 2 <$/<$Mäusen verfolgen,in denen diese DC fehlen. Die nächste Zielsetzung betrifft adaptive Immunantworten bei HWI。Hierzu soll die Rolle von DC bei der Aktivierung UPEC specifischer T Zellen und der Bildung UPEC specifischer Antikörper in CD 11 c-DTR/GFP Mäusen erarbeitet韦尔登.该参数韦尔登auch in CCR 2-defizienten Mäusen erhoben韦尔登,da unseren Pilotarbeiten in diesen Tieren eine Rekrutierung MHC-II+ DC ausblieb,and diese möglicherweise an der Induktion derartiger Immunantworten beteiligt sind. Schließlich stehen uns CX3CR1-defiziente Mäuse zur Verfügung,in denen role dieses Chemokinrezeptors bei der Aufnahme bakterieller Antigene in DC gezeigt wurde.

项目成果

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