Regulation of the intestinal homeostasis by interleukin-7 (A22)

白细胞介素 7 (A22) 对肠道稳态的调节

• 批准号: 226824877
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare und Klinische Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Collaborative Research Centres
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/226824877?language=en
• 关键词: Regulation; intestinal; homeostasis; interleukin; A22

Interleukin-7 (IL-7) ist von zentraler Bedeutung für die Entwicklung und das Überleben zahlreicher Immunzellen. Ist die Wirkung von IL-7 eingeschränkt, kommt es zu schweren Immundefekten. Wird zuviel IL-7 produziert, führt dies zur Überaktivierung des Immunsystems und Autoimmunität. Die Entwicklung entzündlicher Darmerkrankungen ist mit der Fehlregulation der IL-7-Produktion und der IL-7-abhängigen Aktivierung pathogener T-Zellen assoziiert. Hier wird die Blockade des IL-7/IL-7- Rezeptor (IL-7R)-Signalwegs als mögliche Therapieoption diskutiert. Während die Bedeutung von IL-7 für die Entwicklung des Immunsystems und die Aufrechterhaltung immunologischer Toleranz gut dokumentiert ist, ist weitgehend unbekannt, wie seine Produktion in vivo reguliert wird. Außerdem ist unklar, ob IL-7 die Biologie von Nicht-Immunzellen beeinflusst. Dieses Wissen ist jedoch Voraussetzung für die sichere Anwendung von Therapieformen, die auf der Manipulation des IL-7/IL-7R-Signalwegs beruhen. Wir haben kürzlich eine IL-7-Reportermaus hergestellt, mit deren Hilfe wir zeigen konnten, dass IL-7 die Homöostase des intestinalen Epithels, die Barrierefunktion des Darms und die Zusammensetzung der intestinalen Mikrobiota reguliert. Ob diese Veränderungen auf die direkte Wirkung von IL-7 auf das Darmepithel zurück zu führen sind, ist nicht bekannt. Zur Beantwortung dieser Frage wollen wir in der folgenden Förderperiode konditionale knock out-Mäuse verwenden, deren intestinale Epithelzellen nicht auf IL-7 reagieren können. Ziel des geplanten Versuchsvorhabens ist es zu klären, über welche molekularen und zellulären Mechanismen IL-7 die intestinale Homöostase unter physiologischen und pathophysiologischen Bedingungen reguliert.

白介素7(IL-7)是von zentaler Bedeutung für die Entwickular and dasäberleben zahlreicher Ig zellen。免疫失败的原因是IL-7免疫失败。在IL-7产物和自身免疫系统和自身免疫的基础上，FüHRT将IL-7产物和T-Zellen Assoziert的致病原T-Zellen assoziert的免疫系统和自身免疫系统与自身免疫系统结合起来。在此，我们将阻断IL-7/IL-7受体(IL-7R)-Signalwegs ALS mögliche治疗方案。我们认为免疫系统和免疫系统中的IL-7是免疫系统的一部分，而免疫系统和免疫系统是免疫系统中的一种免疫系统。我们发现，IL-7是一种免疫球蛋白。Wissen is jedoch Vorossetzung für die Sinhere Anwendung von治疗，死于IL-7/IL-7R-Signalwegs beruhen的操作。我们有IL-7-Reportermaus hersterellt，MIT Deren Hilfe wir zeigen konnten，dass IL-7 die Homöostase des Enterinalen Epithels，die BarriereFunction des Darm and die Zusammensetzung der Enterinalen Mikrobiota Regiert。您的位置：我也知道>教育/科学>工学专业>Wirkung von IL-7 auf das Darmepithel zurück zu führen sind，it nht bekannt.Zur Beantwortung Dieser Frage Wollen Wire in der Folgenden Förderperide Konditionale Knnnen-Mäuse verwenden，deren enterinale Epithelzellen nht auf IL-7 reagieren können.在Bedingungen的生理学和病理生理学下，Ziel des geants en Versuhsvorhabens ist es zu Klären，über well che molekularen and zellulären机械师IL-7在肠道中的正常生理和病理生理作用。