Development and functional specialization of Aquaporin-4-specific T-cells in a disease model of neuromyelitis optica (B06)

视神经脊髓炎疾病模型中水通道蛋白 4 特异性 T 细胞的发育和功能特化 (B06)

• 批准号: 230017517
• 金额: --
• 依托单位: Neurologische Klinik und Poliklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Collaborative Research Centres
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2012-12-31 至 2023-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/230017517?language=en
• 关键词: Development; functional; specialization; Aquaporin; specific

Neuromyelitis optica (NMO) is a debilitating autoimmune disease of the central nervous system (CNS), in which the target autoantigen is the water channel protein Aquaporin-4 (AQP4). Here, we have identified the immunodominant MHC class II (I-Ab) restricted epitope of AQP4 and developed a tetramer that allowed the enumeration and phenotypic characterization of AQP4(201-220)-specific T cells in the normal repertoire. In the first section of this proposal, we will focus on the antigen presenting cell (APC) compartment that is responsible for the shaping of the AQP4-specific T cell repertoire. In the second part of the project, in the mature AQP4-specific repertoire, we will analyze determinants of the priming site of AQP4-specific T cells in the peripheral immune compartment that might guide the commitment of conventional AQP4-specific T cells to Tfh cells vs effector T cells that directly cause immunopathology in the CNS. The results of this project may lay the foundation for the development of antigen-specific therapeutic interventions in NMO.

视神经脊髓炎 (NMO) 是一种使中枢神经系统 (CNS) 衰弱的自身免疫性疾病，其目标自身抗原是水通道蛋白水通道蛋白-4 (AQP4)。在这里，我们鉴定了 AQP4 的免疫显性 MHC II 类 (I-Ab) 限制性表位，并开发了一种四聚体，可以对正常库中 AQP4(201-220) 特异性 T 细胞进行计数和表型表征。在本提案的第一部分中，我们将重点关注负责形成 AQP4 特异性 T 细胞库的抗原呈递细胞 (APC) 区室。在该项目的第二部分中，在成熟的 AQP4 特异性库中，我们将分析外周免疫室中 AQP4 特异性 T 细胞启动位点的决定因素，这可能会指导传统 AQP4 特异性 T 细胞向 Tfh 细胞与直接引起中枢神经系统免疫病理学的效应 T 细胞的承诺。该项目的结果可能为 NMO 抗原特异性治疗干预措施的发展奠定基础。