Mechanism of Ras deacylation at the membrane by acyl protein thioesterases and implications for Ras signal transduction (A21*)

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Es soll die Regulation der Membranassoziation von (palmitoyliertem) Ras durch Acylprotein-Thioesterasen (APTs), speziell die Substratbindung, Spezifizität und Aktivierbarkeit der beiden humanen Isoenzyme APT1 und APT2, die selbst auch palmitoyliert sein können, untersucht werden. Die Interaktion mit verschiedenen Substraten soll funktionell und strukturell charakterisiert werden und als Grundlage für rationales Design von spezifischen Inhibitoren dienen. Des Weiteren soll der Mechanismus der Membranextraktion von Ras durch APTs sowie der Einfluss des FKBP-Proteins untersucht werden, um eine fundierte Interpretation der in vivo-Funktionsdaten der APTs in der Zelle ermöglichen.