The role of microRNAs in breast development and breast cancer pathogenesis

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MicroRNAs (miRNA) sind eine neue Klasse von kurzen funktionellen, nicht-kodierenden RNA Molekülen. Diese 21 bis 25 Nukleotide umfassenden miRNAs spielen eine wichtige Rolle in der post-transkriptionellen Genregulation. Eine Beteiligung an der Entstehung maligner Tumoren wird vermutet. Dennoch ist die in vivo Funktion der meisten humanen miRNAs noch weitgehend ungeklärt. Ziel meines Forschungsvorhabens ist es, die Bedeutung der miRNAs für die physiologische Brustentwicklung und für die Pathogenese des Mammakarzinoms zu untersuchen. Die Untersuchung der Zeitabfolge und intrazellulären Verteilung der miRNA Expression ist ein wichtiger Schritt, um über die biologischen Funktionen Aufschluss zu erhalten. Kernziele des Projektes sind (I) Die Entwicklung der in-situ Hybridisierung zum Nachweis von miRNAs mittels speziellen ¿locked-nucleic-acid (LNA)-modifizierten¿ Oligonukleotid-Sonden. (II) Die Untersuchung der miRNA Expression am Frischgewebe und Paraffinmaterial von Brustdrüsen der Maus in unterschiedlichen Entwicklungsstadien, sowie (III) die Untersuchung der miRNA Expression von primären humanen Mammakarzinomen mittels in-situ Hybridisierung.