Virale Zweckentfremdung des Proteins DDB1 als Evasionsstrategie gegen angeborene Immunität (A07)

病毒盗用 DDB1 蛋白作为针对先天免疫的逃避策略 (A07)

• 批准号: 251818368
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: CRC/Transregios
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2013-12-31 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/251818368?language=en
• 关键词: Virale; Zweckentfremdung; des; Proteins; DDB1

Project A7 will analyze how chronic viruses counteract IFN responses. Chronic viruses often utilize the DDB1 and Cullin-containing ubiquitin ligase pathway to degrade molecules of the IFN signaling pathway or IFN-induced restriction factors. Also HIV (vpx) and HBV (HBx) proteins exploit this pathway, which will be analyzed in greater detail. Most importantly, the PIs of project A7 use a small molecule inhibitor of the Cullin enzymatic activity that shows high antiviral activity against several viruses. Its therapeutic effect against FV, HIV, HTLV, HCV and HBV will be tested in vitro and if possible in vivo. Furthermore, the antiviral profile of IFNγ will be analyzed in these studies. The group defined a pattern of IFNγ induced and repressed proteins that allows the detailed characterization of their antiviral activity against retroviruses.

项目A7将分析慢性病毒如何抵消干扰素的反应。慢性病毒通常利用DDB1和库林泛素连接酶途径来降解干扰素信号通路的分子或干扰素诱导的限制因子。艾滋病毒(VPX)和乙肝病毒(HBX)蛋白也利用了这一途径，我们将对其进行更详细的分析。最重要的是，A7项目的PI使用了一种库林酶活性的小分子抑制剂，该活性对几种病毒显示出高的抗病毒活性。它对FV、HIV、HTLV、丙型肝炎病毒和乙肝病毒的治疗效果将在体外测试，如果可能的话，还将在体内测试。此外，干扰素γ的抗病毒特性将在这些研究中进行分析。该小组定义了一种干扰素γ诱导和抑制的蛋白质模式，从而可以详细描述它们对逆转录病毒的抗病毒活性。