Functional impact of the cerebral accumulation of antipsychotic drugs

抗精神病药物脑积聚对功能的影响

基本信息

项目摘要

Antipsychotic drugs (APDs) are the mainstay in the treatment of schizophrenia. In previous studies, we found that after sub-chronic administration, APDs accumulate in synaptic vesicles, allowing them to locally build up high levels of the drug at synapses in the brain. In the previous part of the project we were also able to show that this accumulation is causally responsible for the occurrence of a therapeutic effect. While therapeutic efficacy at the beginning of APD treatment may be positively associated with dopamine D2 receptor blockade, APDs show a decreasing therapeutic efficacy in chronic treatment. The reasons for this loss of effect are not yet sufficiently understood. In this project, the role of the accumulation of APDs in the loss of efficacy in pharmacophore comparisons is to be investigated by means of new, more effective, but non-accumulating substance analogues. The planned investigations include substance synthesis, modern optical, electrophysiological, microdialytic and behavioral biological techniques.
抗精神病药物(apd)是治疗精神分裂症的主要药物。在之前的研究中,我们发现亚慢性给药后,apd在突触囊泡中积累,使它们能够在大脑突触中局部积累高水平的药物。在项目的前一部分,我们也能够证明这种积累是产生治疗效果的因果关系。虽然APD治疗初期的疗效可能与多巴胺D2受体阻断呈正相关,但APD在慢性治疗中疗效逐渐下降。这种效应丧失的原因还没有得到充分的了解。在本项目中,将通过新的、更有效的、但不积累的物质类似物来研究apd积累在药效团比较中药效丧失中的作用。计划的研究包括物质合成、现代光学、电生理、微透析和行为生物学技术。

项目成果

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