Bedeutung posttranslationaler Modifikationen für die enzymatische Aktivität und zelluläre Lokalisation von humanen Guanylat-Bindungsproteinen

翻译后修饰对人鸟苷酸结合蛋白的酶活性和细胞定位的重要性

基本信息

项目摘要

Die Guanylat-Bindungsproteine (GBPs) sind gamma-Interferon induzierbare GTPasen, die zur Superfamilie der Dynamin-verwandten GTP-bindenden Proteine gehören. Diese zeigen eine relativ schwache Affinität zu Guaninnukleotiden, eine nukleotidabhängige Oligomerisierung und damit einhergehende Steigerung der GTPase Aktivität. Die GBPs verfügen außerdem über die einzigartige Fähigkeit GTP zu GMP zu spalten. Als biologische Funktion des humanen GBP-1 wurde die Vermittlung der antiproliferativen Wirkung inflammatorischer Cytokine beschrieben und es gibt Hinweise auf eine antivirale Wirkung gegen bestimmte Viren. Zwei posttranslationale Modifikation von hGBP-1 wurde bisher identifiziert. Die C-terminale Farnesylierung bewirkt die Anheftung an Membranen während die Rolle der Konjugation des Ubiquitin-verwandten Proteins ISG15 noch unklar ist. Wir wollen farnesyliertes und ISG15-konjugiertes hGBP-1 in vitro und in vivo herstellen und den Einfluss dieser Modifikationen auf die biochemischen Eigenschaften wie Nukleotidbindung, GTP-Hydrolyse, Oligomerisierung und Membranbindung sowie die zelluläre Lokalisation von hGBP-1 zu untersuchen. Die zellulären Bindungspartner von hGBP-1 sollen durch den Einsatz der modifizierten Formen von hGBP-1 als Köder isoliert und identifiziert werden. Das Projekt ist Teil einer aktiven Kooperationsstruktur mit vier weiteren Arbeitsgruppen, mit denen verschiedene Aspekte der posttranslationalen Modifikation von hGBP-1 untersucht werden. Diese Kooperationen reichen von der biochemischen Analyse von modifiziertem hGBP1 (AG Herrmann, Köln) und der Interaktion mit zellulären Bindungspartnern (AG Stürzl/Bauer, Erlangen) zur Rolle der Modifikation bei der Abwehr von Pathogenen (AG Schwemmle, Freiburg und AG Gessner, Regensburg).
gtp - binding protein (gtp - binding protein, gtp - binding protein, gtp - binding protein)疾病zeigen einerelativeschwache Affinität zu guaninnucleotiden, eine nukleotidabhängige Oligomerisierung和damit einhergehende Steigerung der GTPase Aktivität。Die GBPs verfgen außerdem <e:1> ber Die einzigartige Fähigkeit GTP zu GMP zu spalten。【生物学】人GBP-1蛋白在抗增殖性Wirkung炎症细胞因子合成中的作用及对hweise蛋白在抗病毒Wirkung细胞因子合成中的作用。Zwei: hGBP-1的翻译后修饰[j]。Die C-terminale Farnesylierung bewirkt Die Anheftung and membrane während Die Rolle der konjuation des Ubiquitin-verwandten Proteins ISG15 noch unklar ist。研究了hGBP-1在体外和体内的作用,研究了hGBP-1在体外和体内的作用,研究了hGBP-1在体外和体内的作用,研究了hGBP-1在体外和体内的作用。Die zellulären bindungpartner von hGBP-1 sollen durch den Einsatz der modifizierten Formen von hGBP-1也Köder isoliert and identifiziert werden。项目名称:项目名称:项目名称:项目名称:项目名称:项目名称:项目名称:项目名称:项目名称:项目名称:项目名称:项目名称:项目名称:项目名称:项目名称:项目名称:项目名称:项目名称:项目名称:项目名称Diese Kooperationen reichen von der biochemischen Analyse von modifiziertem hGBP1 (AG Herrmann, Köln) und der Interaktion mit zellulären Bindungspartnern (AG st<s:1> rzl/Bauer, Erlangen) zur Rolle der modifiation bei der Abwehr von Pathogenen (AG Schwemmle, Freiburg和AG Gessner, Regensburg)。

项目成果

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