Genomische Stabilität der melanozytären Linie: Modulation der zellulären Antwort auf DNA-Schäden durch den essentiellen Melanozytenfaktor Microphthalmia

小眼症（MITF）是一种跨膜因素，在黑色素瘤的发育和生存中起重要作用。Der fundamentale Einfluss MITFs auf Überlebens-entscheidungen in der melanozytären Linie ist selbst nach Transformation in Melanomzellen zu beobachten. Er erklärt sich zumindest teilweise durch die direkte Regulation des antitotischen Faktors BCL 2 durch MITF im Kontext von c-Kit / Stammzellfaktor induzierter Signaltransduktion. MITF自身存在肿瘤发生突变：MITF基因扩增是一种肿瘤发生Ereignis，阿勒黑色素瘤中快速20%，并伴有转移和生存期延长。Eine Reduktion der MITF-Aktivität hingegen sensibilisiert Melanomzellen gegenüber chemotherapeutischen Schizien und genotoxischer UV-Bestrahlung.这将是一个巨大的挑战，因为MITF的黑色素酶Antwort在一个DNA酶中会产生强烈的影响。这是一个非常重要的研究领域，它将基因组稳定性的增强机制与基因组稳定性的确定联系起来。通过紫外线诱导DNA-Schäden复合物的方法，可以有效地抑制紫外线的干扰。梅尔还认为这是肿瘤生物学研究的一个重要方面，因为通过MITF调节黑色素瘤的Schlüssel机制可以有效地治疗耐药肿瘤。所有癌基因c-MYC的结构同源物都包含MITF，但它并不只是一种诊断性的方法，也不是黑色素瘤的治疗策略。

Microphthalmia (MITF) ist ein Transkriptionsfaktor, der eine entscheidende Rolle in der Entwicklung und im Überleben von Melanozyten spielt. Der fundamentale Einfluss MITFs auf Überlebens-entscheidungen in der melanozytären Linie ist selbst nach Transformation in Melanomzellen zu beobachten. Er erklärt sich zumindest teilweise durch die direkte Regulation des antiapoptotischen Faktors BCL2 durch MITF im Kontext von c-Kit / Stammzellfaktor induzierter Signaltransduktion. MITF selbst unterliegt onkogenen Mutationen: Genomische Amplifikation von MITF ist ein onkogenes Ereignis in fast 20 % aller malignen Melanome, das mit Metastasierung und verringerter Lebens-erwartung einhergeht. Eine Reduktion der MITF-Aktivität hingegen sensibilisiert Melanomzellen gegenüber chemotherapeutischen Agenzien und genotoxischer UV-Bestrahlung. Es wird vermutet, dass MITF die melanozytäre Antwort auf einen DNA-Schaden in grundlegender Weise beeinflusst. Das vorliegende Forschungsvorhaben hat zum Ziel, die Bedeutung MITFs in der Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität in der melanozytären Linie zu definieren. Erkenntnisse aus den hier entworfenen funktioneilen Untersuchungen könnten erklären helfen, wie Melanozyten UV-induzierte DNA-Schäden kompensieren. Mehr noch könnten diese Untersuchungen einen wichtigen Beitrag zur Tumorbiologie leisten, Denn eine übergeordnete Modulation zellulärer Schutzmechanismen durch MITF im malignen Melanom könnte der Schlüssel sein zum Verständnis der so überaus effizienten Überlebensstrategien dieses behandlungsresistenten Tumors. Als strukturelles Homolog des Onkogen c-MYC gewinnt MITF nicht nur eine wachsende diagnostische sondern möglicherweise auch therapie-strategische Bedeutung im Melanom.