Can NF-kappaB be a friend in cancer therapy? A systematic approach to study individual drug responses, and to convert NF-kappaB into a pro-death signal in resistant cancer cells

NF-kappaB 可以成为癌症治疗的朋友吗?

基本信息

项目摘要

Intratumoral heterogeneity in therapeutic drug responses is a known phenomenon and contributes towards resistance and relapse of cancerous diseases. Nuclear factor kappaB (NF-kappaB) is an important transcriptional regulator of cell death and survival, and is involved in carcinogenesis and chemoresistance. Recent evidence suggests that NF-kappaB may also promote tumor cell death, especially in the case of non-apoptotic types of programmed cell death. Modulation of NF-kappaB has been proposed as a promising strategy in anti-cancer therapy. However, so far the clinical outcome is rather disappointing. Thus the distinct mechanisms and circumstances of NF-kappaB as a pro- or anti-death factor need to be further defined.The aim of this project is to clarify the role of NF-kappaB in regulating the heterogeneous responses of individual cancer cells towards chemotherapy. Using innovative biological experiments based on live cell microscopy we will classify cellular fates and monitor the dynamics of NF-kappaB on the level of individual cancer cells. Combined with cutting-edge bioinformatics this systematic approach will help to predict drug responses, and explore the dynamics of NF-kappaB signaling as a potential target for anti-cancer therapy. Ultimately, our results will be significant to establish clinical biomarkers of therapy responses, and develop novel NF-kappaB targeting strategies to overcome drug resistance in heterogeneous tumors.
肿瘤内治疗药物反应的异质性是一种已知现象,有助于癌症疾病的抵抗和复发。核因子kappaB (NF-kappaB)是细胞死亡和存活的重要转录调控因子,参与肿瘤发生和化疗耐药。最近的证据表明,NF-kappaB也可能促进肿瘤细胞死亡,特别是在非凋亡型程序性细胞死亡的情况下。NF-kappaB的调控已被认为是一种很有前途的抗癌治疗策略。然而,到目前为止,临床结果相当令人失望。因此,NF-kappaB作为促或抗死亡因子的不同机制和情况需要进一步确定。本项目的目的是阐明NF-kappaB在调节个体癌细胞对化疗的异质反应中的作用。利用基于活细胞显微镜的创新生物学实验,我们将对细胞命运进行分类,并在单个癌细胞水平上监测NF-kappaB的动态。结合尖端的生物信息学,这种系统的方法将有助于预测药物反应,并探索NF-kappaB信号传导的动态,作为抗癌治疗的潜在靶点。最终,我们的研究结果将对建立治疗反应的临床生物标志物,开发新的NF-kappaB靶向策略来克服异质性肿瘤的耐药具有重要意义。

项目成果

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