Role of insulin signal transduction in the regulation of innate immune response (17)

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Ziel des vorliegenden Projektes ist die Aufklärung der Bedeutung der Modulation der angeborenenImmunität durch Insulin und Insulin-ähnliche Signale. Dazu soll zunächst in Mäusen, deren myeloideZellen durch konditionale Mutagenese defizient für den Insulinrezeptor, den insulin like growth factor(IGF)-1-Rezeptor oder beider Rezeptoren sind, deren Suszeptibilität gegenüber der Infektion durchintrazelluläre Pathogene bestimmt werden. Im Weiteren wird die Kapazität von Wildtyp und Rezeptor-defizienten Makrophagen bestimmt, diese Pathogene aufzunehmen und zu eliminieren. Die weiterenVersuche zielen auf die Analyse der molekularen Mechanismen der Erregereliminierung, diedurch die Insulin/IGF-1-Signaltransduktion beeinflusst werden wie die ATP-Generierung durchanaerobe Glykolyse, die Freisetzung von reaktiven Sauerstoffspezies, Generierung von NO2, Phagosomenreifungund -azidifizierung und Autophagie. Langfristiges Ziel dieser Versuche ist es, neue Ansatzpunktezur Therapie der gesteigerten Infektsuszeptibilität beim Vorliegen einer Insulinresistenzwie z. B. im Rahmen eines Diabetes mellitus Typ 2 zu definieren.