虫垂切除術による大腸炎抑制機序の解明

潰瘍性大腸炎は難病に指定された炎症性疾患であり、これまでに生物学的製剤をはじめ様々な治療法が開発されてきたにも関わらず、患者数が増加の一途をたどり深刻化している。現存の治療のほとんどが炎症反応をいかに抑制するかが治療の焦点だが、いずれも一時的な効果は得られるものの根治を期待できるものではなく、根治を実現する治療法の開発が急務となっている。本研究ではこれまで免疫や病理に関する報告の極めて少ない虫垂が、どのようなメカニズムで大腸疾患との関連するかを知ることを目的としている。虫垂切除マウスを作製し、生体内で起こる変化を解析するとともに、このマウスに大腸炎症を誘導し、虫垂切除が大腸炎の発症に与える影響を解析することで、虫垂切除による大腸炎発症抑制メカニズムを明らかにすることを目指している。タフト細胞は寄生虫感染時に多量のIL-25を産生し、2型サイトカイン産生細胞の活性化を誘導する上皮細胞として知られている。近年、このタフト細胞は味覚受容体を発現することや微生物・ウイルスを認識し、アセチルコリン、ロイコトリエン、プロスタグランジンなどを産生することや、神経細胞と密接に相互作用することが知られている。本年度の研究より、虫垂切除によりタフト細胞の過形成が生じることを見出し、タフト細胞が産生する主なサイトカインであるIL-25を欠損したマウスでは虫垂切除による大腸炎抑制効果は消失することを明らかにし、タフト細胞が大腸炎抑制に重要であると示された。

潰瘍性大腸炎は難病に指定された炎症性疾患であり、これまでに生物学的製剤をはじめ様々な治療法が開発されてきたにも関わらず、患者数が増加の一途をたどり深刻化している。現存の治療のほとんどが炎症反応をいかに抑制するかが治療の焦点だが、いずれも一時的な効果は得られるものの根治を期待できるものではなく、根治を実現する治療法の開発が急務となっている。本研究ではこれまで免疫や病理に関する報告の極めて少ない虫垂が、どのようなメカニズムで大腸疾患との関連するかを知ることを目的としている。虫垂切除マウスを作製し、生体内で起こる変化を解析するとともに、このマウスに大腸炎症を誘導し、虫垂切除が大腸炎の発症に与える影響を解析することで、虫垂切除による大腸炎発症抑制メカニズムを明らかにすることを目指している。タフト細胞は寄生虫感染時に多量のIL-25を産生し、2型サイトカイン産生細胞の活性化を誘導する上皮細胞として知られている。近年、このタフト細胞は味覚受容体を発現することや微生物・ウイルスを認識し、アセチルコリン、ロイコトリエン、プロスタグランジンなどを産生することや、神経細胞と密接に相互作用することが知られている。本年度の研究より、虫垂切除によりタフト細胞の過形成が生じることを見出し、タフト細胞が産生する主なサイトカインであるIL-25を欠損したマウスでは虫垂切除による大腸炎抑制効果は消失することを明らかにし、タフト細胞が大腸炎抑制に重要であると示された。