脊髄を標的とする経鼻投与型核酸送達ナノ粒子の開発と遺伝性脊髄難病治療への応用
脊髓靶向鼻腔核酸递送纳米颗粒的研制及其在遗传性难治性脊髓疾病治疗中的应用
基本信息
- 批准号:21J10187
- 负责人:
- 金额:$ 0.96万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-28 至 2023-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
昨年度までの研究では、細胞透過性ペプチドを組成に含むペプチド/ポリマーナノミセル(ナノ粒子)を開発し、このナノ粒子が鼻から脊髄への薬物移行性を最大限に向上させることを定量的に明らかとした。令和4年度では、N-アセチル-L-システイン(NAC)を搭載したナノ粒子の経鼻投与が、筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病勢進展に対して抑制を示す有用な薬物送達法になるかを明らかとするため、ALSの動物モデルである変異型SOD1(G93A)導入マウス(G93Aマウス)の生存期間について検討した。初めに、ナノ粒子とNACを混合することで、NAC搭載ナノ粒子を調製した。NAC搭載ナノ粒子のゼータ電位を測定したところ、中性電荷を示し、NACの一部がナノ粒子表面に搭載されたことが示唆された。次に、NAC搭載ナノ粒子をG93Aマウスに対して繰り返し経鼻投与した結果、NAC搭載ナノ粒子群の生存期間中央値は137.5日であり、未処置群(126.0日)と比較して生存期間を11.5日間、有意に延長した。NAC単独群の生存期間中央値(133.5日)は、未処置群と比較して、有意な差は認められなかった。このことから、NACを表面に搭載したナノ粒子の繰り返し経鼻投与は、G93Aマウスの生存期間を延長できる有用な薬物送達法であることを明らかにした。
In the past year's research, the cell permeability of the drug composition, including the development of the drug particles, the maximum limit of the drug migration of the drug particles, and the quantitative analysis of the drug composition were investigated. In 2004, N-acetylcholine (NAC) was introduced into the body to demonstrate the inhibition of the progression of ALS by drug delivery and the survival period of ALS by introducing allogeneic SOD1 (G93A). For example, the first time, the second time, the third time, the fourth time, the fourth time NAC is equipped with a particle surface potential measurement system, a neutral charge measurement system, and a particle surface measurement system. Next, NAC carried particles G93A, the survival time of NAC carried particles was 137.5 days, the survival time of untreated particles (126.0 days) was 11.5 days, and the survival time was intentionally extended. The survival period of NAC individuals is 133.5 days. This is the first time that the G93A has been used for a long time.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
NACの細胞膜透過ペプチド修飾高分子ミセル併用経鼻投与による脊髄内分布向上とALSモデルマウスの延命効果
鼻内给予 NAC 与细胞膜穿透肽修饰的聚合物胶束相结合可改善 ALS 模型小鼠的脊柱内分布并延长寿命
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:藏野匠;渋市梨子;鶴田こむぎ;村山弘樹;山﨑海斗;小菅康弘;鈴木豊史;金沢貴憲
- 通讯作者:金沢貴憲
抗SOD1 siRNA搭載細胞透過性ペプチド修飾高分子ミセルの経鼻投与による脊髄内標的mRNAノックダウン効果および筋萎縮性側索硬化症治療効果
负载抗SOD1 siRNA的细胞渗透性肽修饰聚合物胶束鼻内给药的椎管内靶mRNA敲低效应和肌萎缩侧索硬化症治疗效果
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:藏野匠;金沢貴憲;塩入悠貴;小菅康弘;鈴木豊史
- 通讯作者:鈴木豊史
Nose-to-brain/spinal cord delivery kinetics of liposomes with different surface properties
- DOI:10.1016/j.jconrel.2022.03.017
- 发表时间:2022-03-29
- 期刊:
- 影响因子:10.8
- 作者:Kurano, Takumi;Kanazawa, Takanori;Suzuki, Toyofumi
- 通讯作者:Suzuki, Toyofumi
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