The epigenetic mechanism of inhibition of renal fibrosis by the histone modification inhibitor Dznep

组蛋白修饰抑制剂Dznep抑制肾纤维化的表观遗传机制

• 批准号: 21J10424
• 负责人: 山崎 智貴
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J10424/
• 关键词: Dznep; HIF; TIMP2; 慢性腎臓病; エピジェネティクス; 尿細管細胞; 低酸素

HIF1αの結合領域を、過去のchip-seqのデータから同定して、その領域をpGL3-promotorのベクターにクローニングにして、レポーターアッセイを行うこととした。低酸素刺激を加えると、emptyベクターに比べて、HIF1αをクローニングしたベクターをトランスフェクションした尿細管細胞にて、低酸素における発光量が増えた。この結果より、この領域によるHIFの結合が低酸素におけるTIMP2の発現に関与することが示唆された。次に、siRNAによってHIF1αの抑制をしてみることで、TIMP2の発現量がどうなるかについて実験を試みた。しかし、HIFの抑制化で低酸素刺激を加えると、尿細管細胞の培養がうまく行かなかったため、この実験は断念することとした。そして、今までの実験データを踏まえて、論文投稿することとした。改定を求められた部分である、ヒストンのWestern blotによる定量の再現や、低酸素刺激のポジティブコントロールやネガティブコントロール実験の追加などの修正をし、現在再投稿を目指している。

HIF1α 's junction domain, past chip-seq's transition, and other domains pGL3-promoter's transition Low acid hormone stimulation increases the amount of light emitted by urine tubule cells and HIF1α. The result is that HIF binds to low levels of TIMP2 and is associated with low levels of TIMP 2. The expression of TIMP-2 was detected by siRNA and HIF-1α was inhibited by siRNA. The inhibition of HIF and the stimulation of low acid, urine tubule cell culture are not easy, and the inhibition of HIF is not easy. This is the first time I've ever written a paper. Changes to the Western blot for quantitative reproduction, hypoallergenic stimulation, additional correction, and resubmission

项目成果

Dznep, a histone modification inhibitor, inhibits HIF1α binding to TIMP2 gene by reducing open chromatin area.

Dznep 是一种组蛋白修饰抑制剂，通过减少开放染色质区域来抑制 HIF1α 与 TIMP2 基因的结合。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamazaki T;Mimura I; Nangaku M.
• 通讯作者: Nangaku M.