The role of cell cycle in leukemia clonal competition

细胞周期在白血病克隆竞争中的作用

• 批准号: 21J01690
• 负责人: 雁金 大樹
• 金额: $ 1.08万
• 依托单位: National Center for Global Health and Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J01690/
• 关键词: 急性骨髄性白血病; クローン間競合

急性骨髄性白血病は造血幹細胞に遺伝子変異が蓄積することによって発症する難治性の血液悪性疾患である。次世代シークエンスサーの登場で、その遺伝子変異に関してはほぼ全容が解明されている。しかし一部の遺伝子変異に対し特異的阻害薬が開発された現在も、未だに難治性疾患であり、大量化学療法は第一選択の治療法である。この問題を解決するため我々は、複数のクローンが存在する不均質な急性骨髄性白血病の病態の中で、化学療法後再発への細胞周期の影響を明らかにして、白血病細胞間競合によるクローン交代機序を解明し、その知見に基づいた急性骨髄性白血病根治の礎となる知見を得ることを目的に研究を開始した。この問題に取り組むために、我々は二つの異なる蛍光蛋白を遺伝子導入したAML-iPSCを用意し、そこから白血病細胞に再度分化させた。そしてその異なる２種類の蛍光蛋白を持ったAML細胞を、免疫不全マウスに移植し、その比率を観測した。興味深い事に、これらのAML細胞は同じ遺伝子背景にも関わらず、常に一方の蛍光蛋白を擁した細胞が優位になった。つまり一方のAML細胞が他方のAML細胞の増殖を抑制していたことになった。これらの結果は、AML細胞には他のAMLクローンを抑制する可能性があることが示唆された。また同一の遺伝子背景にも関わらず抑制機構があるという事から、エピジェネティックスによる制御もクローン間の優劣に影響している事が示唆された。

Acute osteoblastic leukemia, hematopoiesis, acute osteoblastic leukemia, hematopoietic leukemia, hematopoiesis, hematopoiesis. In the next generation, we are going to be on the stage, and we are going to make sure that we have a full understanding. In the first place, a large number of chemical drugs have been selected for the treatment of existing diseases, untreated diseases, and a large number of chemical treatments. In order to solve the problem, there is an imbalance in the diagnosis of acute osteoblastic leukemia. after chemical analysis, the cell cycle of acute osteoblastic leukemia has been analyzed by chemical method, and the sequence of cell cycle has been clarified. The purpose of this study is to begin the study of radical treatment of acute osteoblastic leukemia. In order to solve the problem, we should use the light protein gene to insert the light protein gene into the AML-iPSC gene, and the leukemic cells to differentiate again. The immunoreactivity of AML cells, immune deficiency virus (immunodeficiency virus) transplantation, and immune response rate were detected. The taste is deep, the AML cell is the same as the background, the light protein is light on one side, the cell is in the same position. One side has an AML cell and the other party has an AML cell. The colonization of the cell inhibits the growth of the cell. The results show that the AML cell does not want to AML the possibility of inhibition. Under the same background, the suppression mechanism should inform you that you should make sure that you are in a bad situation and that you are instigated by an incident.