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胎児に移入する母由来細胞の細胞種と分布解明

阐明转移至胎儿的母源细胞的细胞类型和分布

基本信息

批准号：
21J10888
负责人：
藤本香菜
金额：
$ 0.96万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

有胎盤哺乳類では、妊娠中に母親から胎児へと細胞が移入し、それら母由来細胞は出生後も微量(10万から1000万分の1の頻度)ながら子の全身に残り続ける。これまで、母由来細胞は母児間の免疫寛容や子の自己免疫疾患の発症・悪化、損傷組織の修復といった多様な現象への関与が示唆されてきた。しかし、なぜ多様な現象で母由来細胞の関与が示唆されるのかはわかっていない。申請者は、一つの可能性として、胎児期に移入してくる母由来細胞の細胞数・細胞種・体内分布などの個体間の差が、多様な現象につながると考えた。その状況証拠として、炎症性疾患において高頻度の母由来細胞(健常時の10から100倍程)が観察されていること、そして、現象によって免疫担当細胞や幹細胞といった多様な細胞種の母由来細胞が観察されていることが挙げられる。しかし、胎児に移入する母由来細胞集団の全貌(細胞数・細胞種・体内分布)を明らかにした研究はない。本研究ではマウスを用い胎仔に移入する母由来細胞集団の全貌を細胞数・細胞種・体内分布の観点から明らかにし、個体間差の有無から母由来細胞が多様な現象へ結びつく可能性の検証を試みた。これまで、マウス胎仔全身から母由来細胞を単離する実験系を立ち上げることに成功した。さらにこの手法を用いて母由来細胞の数に個体間差がある可能性を明らかにし、学術論文として発表した(Fujimoto et al., PLoS One, 2021)。また、細胞種の観点から母由来細胞の細胞種に個体間差があるかを明らかにするために、マウス胎仔から母由来細胞のみを単離し、single cell RNA-seqを用い１細胞ごとの遺伝子発現パターンから細胞種の推定を行った。こちらも学術論文を投稿済である。母由来細胞の体内分布の解明については、母由来細胞を特定するための標識が十分なシグナル強度で得られないという技術限界から断念した。

There are placental mammals, pregnant mothers, fetal cells, maternal derived cells, and trace amounts (1 in 100,000) after birth. This phenomenon is related to the development, transformation and repair of damaged tissues in the immune system of mother cells and their offspring. The phenomenon of multiple parents-derived cells is related to the expression of multiple parents-derived cells. The number of cells, cell species, distribution in vivo, interindividual differences, and diversity of cells transferred during fetal life are examined. The maternal cells of various cell species were observed at a high frequency (10 - 100 fold in normal conditions) in the presence of inflammatory diseases, immune response cells, and stem cells. A complete picture of maternal cell population (cell number, cell species, and in vivo distribution) is being studied in the future. In this study, we examined the overall picture of maternal derived cell population, cell number, cell species, and distribution in vivo, and the presence or absence of interindividual differences in maternal derived cell diversity. The mother's body was separated from the mother's body, and the mother's body was separated from the mother. The possibility of inter-individual variation in the number of maternal derived cells in the use of this technique is clear (Fujimoto et al., PLoS One, 2021)。The cell species of the mother cell is different from the cell species of the mother cell. The single cell RNA-seq is used in the first cell. The cell species of the mother cell is estimated.こちらも学术论文を投稿済である。The distribution of parent-derived cells in vivo is clearly defined, and the identification of parent-derived cells is very limited.