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胚動脈血管内皮細胞が飛び出して造血幹細胞に分化する仕組みの解明

阐明胚胎动脉内皮细胞弹出并分化为造血干细胞的机制

基本信息

批准号：
21J11172
负责人：
玉置隼也
金额：
$ 0.96万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、胚動脈血管内皮細胞から分化する造血幹細胞の発生過程を解明することを目的として行った。具体的には、ヒストンの脱メチル化酵素であるLSD1/KDM1Aの変異体ゼブラフィッシュの解析を行い、造血幹細胞の発生過程におけるLSD1/KDM1Aの役割の解明を目指した。本年度は、標的遺伝子の同定に成功した前年度の成果を踏まえ、LSD1/KDM1Aの作用メカニズムを解明した。LSD1/KDM1Aの作用メカニズム解明には、LSD1/KDM1Aと協働する因子の特定とその機能の解明が不可欠であると考えた。そこで、候補遺伝子のノックアウトゼブラフィッシュ系統をCrispr-Cas9システムを用いて樹立し解析を行った。しかし、これらの遺伝子のノックアウトでは有意な造血肝細胞の減少は観察されなかった。そこで、これらの系統を掛け合わせたところ、LSD1/KDM1Aの変異体と同等の表現型を示す遺伝子ノックアウトの組み合わせが見つかり、LSD1/KDM1Aの造血幹細胞発生における協働因子が示唆されることとなった。興味深いことに、この結果は過去のマウスの報告とは一致しない部分を含んでおり、この違いを解析することで造血幹細胞発生の進化的に重要な側面にも迫る可能性があると考えられる。本研究の成果は、造血幹細胞の発生過程を解明する上で重要な知見を提供し、将来的には造血幹細胞を治療に利用するための基盤技術の開発につながると期待される。また、LSD1/KDM1Aと協働する因子の同定や、他の動物種との比較により、造血幹細胞発生の進化的な側面にも貢献することができると考えられる。

The purpose of this study is to explain the differentiation of embryonic artery vascular endothelial cells and the generation process of hematopoietic stem cells. Specific には, ヒストンのdegradation enzyme であるLSD1/KDM1A allotype ゼブラフィッシュAnalysis and analysis of the process of hematopoietic stem cell production and LSD1/KDM1A. This year's success, the success of the previous year's results, and the explanation of the role of LSD1/KDM1A have been successful. The function of LSD1/KDM1A is explained clearly, and the function of LSD1/KDM1A is explained in detail.そこで, candidate for the postscript のノックアウトゼブラフィッシュ system をCrispr-Cas9 システムをestablished with いてanalytic を行った.しかし, これらの伝子のノックアウトでは intentional reduction of hematopoietic liver cells and は観看されなかった.そこで, これらのsystem を hang け合わせたところ, LSD1/KDM1A の変variant とequivalent のphenotype をshow す伝子ノックアウトの集团み合わせが见つかり, LSD1/KDM1A のhematopoietic stem cell growth and development of における合惍factor がshows instigation されることとなった. The interest is deep, the result is the past, the result is the report, the report is consistent, the part is consistent, and the result is the result, and the result is the violation. Analyze the important aspects and possibilities of the evolution of hematopoietic stem cell development. The results of this research provide important insights into the process of hematopoietic stem cell production and provide insights into the future. The company's hematopoietic stem cell therapy is based on the company's basic technology and is expected to be used.また, LSD1/KDM1A and the cooperating factor の Same determination や, other animal species との comparison により、The side of the evolution of hematopoietic stem cell development なにもcontribution することができると考えられる.