Elucidation of the pathogenic mechanism and establishment of preventive measures of vascular abnormal contraction using mulberry-derived components

利用桑叶成分阐明血管异常收缩的发病机制并制定预防措施

• 批准号: 21J13092
• 负责人: 鶴留 奈津子
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J13092/
• 关键词: スフィンゴシルホスホリルコリン; Fisetin; 血管平滑筋細胞; エンドサイトーシス; マイクロドメイン; 桑葉; カベオラ; ラフト; 食品成分

本研究課題は、心筋梗塞や脳梗塞、肺高血圧症の原因である脂質代謝物スフィンゴシルホスホリルコリン（SPC）誘発性血管異常収縮の発症機構と予防法を同時に解明することを目的とした。これまでに、桑葉に含まれるフラボノイド類のFisetinがSPC誘発性血管異常収縮の発生を阻害することを突き止めた。R4年度は、これまで未解明であったSPCの初期発症機構を解明するため、細胞膜周辺でのSPCの局在を蛍光イメージングで解析した。その結果、SPCがエンドサイトーシスを介して細胞内に取り込まれることを明らかにした。これはFisetin存在下でも発生したため、Fisetinによる予防機序にSPCの細胞内移行が関与していない可能性が高いと考えられた。またSPCは、平滑筋細胞に曝露した直後は細胞膜上に存在していたが、時間経過と共に細胞内に取り込まれるものと、細胞膜上から消失するものがあることがわかった。このことから血管異常収縮の発生と細胞膜上でのSPCの選別が関連していると考えられた。そこで、これまでSPCの作用点として考えられてきたマイクロドメインの関与をコレステロール除去によるマイクロドメイン破壊細胞を用いて検証したところ、マイクロドメイン破壊細胞でもSPCによる異常収縮が発生したことから、マイクロドメインはSPCの作用点ではない可能性が高いと考えられた。これらの研究成果は、Cellsに掲載された。そこで新たな作用点を探索するため、SPCによる異常収縮を誘発した平滑筋細胞のRNA-seq解析や細胞膜構成脂質解析を実施し、これまでに報告のないシグナル伝達経路の関与を明らかにし、新たな作用点を発見することができた。本研究により、SPCによる異常収縮の初期発症機構を詳細に明らかにすることができたため、将来的に桑葉やFisetinを活用したSPC誘発性血管異常収縮の予防法確立につながることが期待される。

The purpose of this study is to investigate the mechanism and prevention of lipid metabolites in the pathogenesis of myocardial infarction and pulmonary hypertension. This is the first time that a person's blood vessels have been damaged. R4 year, the unsolved SPC early disease mechanism, cell membrane peripheral SPC in the light of the analysis The result is that SPC can be used to extract the protein from cells. In the presence of Fistin, the intracellular migration of SPC is highly probable. SPC is a smooth muscle cell that exists on the cell membrane after exposure, and disappears on the cell membrane after time. The selection of SPC on the cell membrane is related to the development of abnormal vascular contraction. The probability of SPC's action point is high. The results of this research are published in Cells. Now that new points of action are being explored, RNA-seq analysis of smooth muscle cells and analysis of cell membrane composition lipids are being implemented to induce abnormal shrinkage in SPC, the relationship between the report and the global communication channel is now clear, and new points of action are being discovered. In this study, the mechanism of early abnormal contraction of SPC was discussed in detail, and the prevention method of SPC induced abnormal contraction of blood vessels was established in the future.

项目成果

血管異常収縮の原因分子Sphingosylphophorylcholineの細胞膜周辺での局在解明

阐明鞘氨酰胆碱（一种导致血管异常收缩的分子）在细胞膜周围的定位

• 发表时间: 2023
• 作者: 鶴留 奈津子;南 雄二;加冶屋 勝子
• 通讯作者: 加冶屋 勝子

Intracellular intake mechanism of SPC, a causative molecule for vascular abnormal contraction

血管异常收缩致病分子SPC的细胞内摄取机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Natsuko Tsurudome;Yuji Minami;Katsuko Kajiya
• 通讯作者: Katsuko Kajiya

桑葉由来成分 Fisetin による血管異常収縮予防効果と病態形成メカニズムの検討

桑叶成分漆黄素对异常血管收缩的预防作用及病理形成机制的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 鶴留 奈津子;南 雄二;加冶屋 勝子
• 通讯作者: 加冶屋 勝子

血管異常収縮の制御機構に対する Fisetin の関与

Fisetin参与异常血管收缩的控制机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 鶴留 奈津子;南 雄二;加治屋 勝子
• 通讯作者: 加治屋 勝子

Use of fisetin and mulberry leaves as nutraceuticals to prevent vascular abnormal contraction

使用非瑟酮和桑叶作为营养保健品预防血管异常收缩

• 发表时间: 2022
• 作者: Natsuko Tsurudome;Yuji Minami;Katsuko Kajiya
• 通讯作者: Katsuko Kajiya