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炎症の持続期間により発痛から鎮痛作用へシフトする硫酸化糖脂質スルファチドの解析

硫苷脂的分析，一种硫酸化糖脂，其作用根据炎症持续时间从疼痛转变为镇痛

基本信息

批准号：
21J13141
负责人：
森田元樹
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J13141/
关键词：
疼痛脊髄スルファチド

项目摘要

昨年度までの研究において、マウスへのCFA足底皮下投与による炎症が生じた際、脊髄においてスルファチド合成に関わる酵素の遺伝子発現及びスルファチドが増加すること、スルファチドをマウスの脊髄髄腔内に投与することでアロディニアが惹起されることが明らかになった。更に、スルファチドはグリア細胞の活性化や炎症性サイトカインの遺伝子発現の増加、一酸化窒素の放出を介してアロディニアを引き起こすことも明らかにした。また、セレクチンはスルファチドの結合タンパク質として知られている。セレクチン阻害剤であるbimosiamoseは、スルファチドによるアロディニアを抑制すること、炎症性疼痛モデルマウスに対してアロディニア抑制作用を有すことを示した。本年度はこれらを踏まえ、スルファチドによるサイトカインの遺伝子発現の増加に着目して検討を行ったところ、一酸化窒素合成酵素の阻害剤およびbimosiamoseの前処置により遺伝子発現の増加は有意に抑制されたことから、スルファチド投与後の炎症性サイトカインの遺伝子発現の増加は一酸化窒素、セレクチンが関与していることが明らかになった。セレクチンはアストロサイトに発現していることが小脳由来の初代培養細胞を用いた研究によりJeonら(Jeonら、The Journal of Immunology、181 (11) 、8077-87、2008年)によって報告されているが、脊髄においてもアストロサイトに発現しているかは今後検討する必要がある。また、疼痛時には機械的刺激だけでなく熱刺激、化学的刺激に対しても過敏になることが知られているため、スルファチドが熱痛覚過敏を引き起こすか検討を行った。その結果、スルファチド投与によって熱痛覚過敏が引き起こされ、これはbimosiamoseによって抑制されることも明らかになった。

In research conducted last year, inflammation occurred when Massey CFA was administered subcutaneously under the foot, and the expression of enzymes involved in the synthesis of fibroids in the spine and the increase in fibroids were detected. However, the administration of fibroids into the spinal cavity of Massey CFA caused a lot of problems. In addition, cell activation, increased development of inflammatory cytokines, and release of an acidifying hormone were also reported. The quality of the products is very high. The bimosiamose inhibits inflammation and pain. The bimosiamose inhibits inflammation. This year, we will continue to investigate the increase in the production of protein and protein, and the increase in the production of protein and protein, and the increase in the production of protein and protein, and the increase in the production of protein and protein. The two sides of the border are facing each other. The study on the use of primary cultured cells derived from small cells was carried out by Jeon (Jeon, The Journal of Immunology, 181 (11), 8077-87, 2008). When pain occurs, mechanical stimulation, thermal stimulation, chemical stimulation, allergy, heat, pain, allergy, etc. The results of the study showed that the treatment of acute respiratory syndrome was more effective than that of acute respiratory syndrome.