Optimization of immunosuppressive strategy for antibody mediated rejection in liver transplantation through HLA epitope

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「肝移植後抗体関連拒絶反応に対するHLAエピトープを標的とした新規治療開発」という課題に対して、後方視的観察研究とそれに基づく基礎実験検証を含め、多角的に研究を行った。京都大学医学部附属病院が保有する臓器移植（肝、肺、腎臓）の大規模臨床データベースを用いて、ドナーとレシピエント間のHLAエピトープ適合度と移植後のドナー特異的抗HLA抗体（DSA）の発生との相関性を後方視的に検証した。ドナーとレシピエント間のエピトープ不適合の個数によるDSA発生リスク予測には課題が残っていることを確認した。現在は個々のエピトープに着目し、機械学習を用いて高精度のDSA発生予測アルゴリズムの開発を進めている。また、移植臓器におけるDSAの作用を明らかにするため、イメージングマスサイトメトリーを用いて移植後生検標本のin situ解析を行っている。移植肝におけるHLA発現の分布や発現レベル、拒絶様式（T細胞性拒絶や抗体関連拒絶）と浸潤リンパ球サブセットの相関性について検討中である。さらに、in vitroにおけるリンパ球混合試験でアロ反応における各HLAエピトープの機能解析を進めている。今後は抗体関連拒絶の発症予測に向け本研究成果が他のレジストリで再現されるか、前方視的・後方視的に広く検証する。また抗体関連拒絶の治療に向けHLAエピトープという構造多型を新規バイオマーカーとしたテーラーメイド型の移植後免疫抑制療法を開発する。