次世代型糖鎖抗体を用いた膵癌の新たな肝転移機構の解明とバイオマーカーへの応用

使用下一代聚糖抗体阐明胰腺癌新的肝转移机制及其在生物标志物中的应用

• 批准号: 21J14006
• 负责人: 森下 康一
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J14006/
• 关键词: 次世代型糖鎖抗体; フコシル化ハプトグロビン; プロハプトグロビン; がん微小環境; バイオマーカー; 10-7G値; 肝転移; 糖鎖

本研究はフコシル化ハプトグロビン（Fuc-Hp）に対する次世代型糖鎖抗体10-7G ｍAbがハプトグロビン前駆体（proHp）も認識することから発展した研究であり、1. Fuc-Hpのバイオマーカーとしての意義、２. proHpの生物学的機能の２点の解明を目的としている。昨年度までに以下の成果を得ている。1. これまでの研究でFuc-Hpは肝転移で増加することが明らかになっている。10-7G値が画像に見えない肝転移を捉えるかを検討するためProspective/retrospective studyを実施し、その一部を学会報告した。２. これまでの研究でproHpはがん微小環境で免疫細胞から分泌されることが分かっている。proHpの生物学的機能を知るため、proHpの過剰発現株やノックアウト細胞を作成し、解析を行った。その結果、これまでに報告のないproHpの新たな生物学的機能が見出され、現在論文にまとめている。またヒトproHpを全身性に発現するトランスジェニックマウスを作成し、proHpの病態生理における意義を検討してゆく予定である。３. 今後の10-7G値の臨床検査としての応用へ向けた企業との共同研究が進行中で、これまでの実験室スケールのELISA測定から自動測定装置への応用を進めた。そして多数の臨床検体の血中10-7G値を測定し、疾患バイオマーカーとしての新たな意義を探索した。

In this study, we investigated the development of a new generation of 10- 7G mAb against Fuc-Hp, a precursor of Fuc-Hp. Fuc-Hp The biological function of proHp is explained at two points. The following results were achieved last year. 1. This study is Fuc-Hp, which is the most important part of the study. 10-7G Prospective/retrospective study is conducted and part of the study is reported. 2. The study of Hp in the microenvironment of immune cell secretion. The biological function of proHp is known, and proHp is developed and analyzed. The new biological function of Hp is reported in this paper. ProHp is a systemic phenomenon, and its physiological significance is discussed. 3. In the future, the clinical investigation of 10-7G value will be carried out by enterprises and joint research will be carried out by enterprises. The ELISA test of 10 - 7 G value will be carried out by enterprises and automatic test equipment. The 10-7G value of most clinical samples was determined, and the new significance of disease was explored.