歯周病原細菌歯性感染による早産および胎児脳神経障害発生機構の解明

牙周细菌牙源性感染引起早产及胎儿脑神经损伤的机制阐明

• 批准号: 21J14171
• 负责人: 石田 えり
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J14171/
• 关键词: Porphytomonas gingivalis; 脳組織障害; 認知機能; Porphyromonas gingivalis

ジンジパイン阻害薬（GIX）は脳内のP.g.感染を減少させ、アルツハイマーの病態進行を抑制する。また、改良型シトラスペクチン（MCP）はGalectin-3（Gal-3）と結合し、P.g.-LPSにより誘導されるGal-3の起炎作用を抑制する。本年度は母マウスへのGIXやMCPの投与がP.g.歯性感染の誘導する早産および仔マウスの認知機能や脳組織に及ぼす予防効果を検討した。非感染母マウスから産まれた仔マウス（対照群）、P.g.歯性感染妊娠モデルマウスから産まれた仔マウス（P.g.群）およびP.g.感染から3週間後よりGIXを皮内投与したP.g.歯性感染妊娠モデルマウスから産まれた仔マウス（P.g.+GIX群）の生後45日目での認知機能および脳組織の組織学的評価を行った。GIX投与でP.g.歯性感染による早産は抑制された。解析には早産による未成熟の影響を除外するため、P.g.群の在胎日数は18.5日以上のものを使用した。P.g.＋GIX群ではP.g.群で認められた脳へのP.g.の侵入は減少し、海馬や大脳皮質における神経炎症を抑制することで認知機能の低下を抑制する可能性が示唆された。P.g.感染から3週間後よりMCPを飲水させたマウス（P.g.+MCP群）に関しては、対照群、P.g.群と在胎日数に有意な差を認めず、雌の仔マウスにおいてP.ｇ.群で低下した認知機能はP.g.+MCP群で対照群と同程度まで回復した。in vitroにおいてミクログリア細胞株（BV2）のP.g.-LPS刺激およびP.g.感染は炎症性サイトカインを増加させ、TLR4阻害薬はP.g.-LPS、GIXはP.g.感染により発現増加する炎症性サイトカインを濃度依存的に減少させた。また、研究初年度に検討した母親マウスのP.g.歯性感染が仔マウスの脳組織に及ぼす影響についての論文を作成し、現在投稿中である。

ジ ン ジ パ イ ン resistance against 薬 (GIX) は 脳 の P.g. を reduce infection in さ せ, ア ル ツ ハ イ マ ー の pathological for を inhibit す る. ま た, improved シ ト ラ ス ペ ク チ ン (MCP) は Galectin 3 (Gal - 3) と し, P.g. - LPS に よ り induced さ れ る Gal - 3 の anti-inflammatory role を inhibit す る. This year mother は マ ウ ス へ の GIX cast with や MCP の が P.g. 歯 infection induced す の る premature お よ び seed マ ウ ス の cognitive function や 脳 に and ぼ す to prevent unseen fruit を beg し 検 た. Non infected mother マ ウ ス か ら production ま れ た seed マ ウ ス (according to the group of seaborne), P.g. 歯 infection pregnancy モ デ ル マ ウ ス か ら production ま れ た seed マ ウ ス (P.g. Group) およびP.g. Infection ら3 weeks later よ <s:1> GIXを intradermal injection of た たP.g. 歯 infection pregnancy モ デ ル マ ウ ス か ら production ま れ た seed マ ウ ス (P.g. + GIX group) 45 days after born の mesh で の cognitive function お よ び 脳 organization の histological evaluation 価 を line っ た. GIX administration combined with でP.g.歯 infection による preterm birth <s:1> inhibition された. Parsing に は premature に よ る immature の effect except を す る た め, P.g. group の in tire days は more than 18.5 days の も の を use し た. P.g. + GIX group で は P.g. group で recognize め ら れ た 脳 へ の P.g. の intrusion は reducing し, hippocampus や 脳 cortex に お け る god を 経 inflammation inhibiting す る こ と で low cognitive function の を inhibit す が る possibility in stopping さ れ た. P.g. infection か ら after 3 weeks よ り MCP を water さ せ た マ ウ ス (P.g. + MCP group) に masato し て は, according to the group of seaborne, P.g. The group と intentionally な differentially を recognizes めず in the number of days of gestation に and female pups ウスにお てP.g. The group で has a low cognitive function of た. The P.g.+MCP group で responds to the group と to the same extent まで and た た. in vitroにお にお て て て ログリア ログリア cell line (BV2) <s:1> p.gG-lps stimulation およびP.g. Infection with サ inflammatory サ トカ トカ <s:1> を を increases させ, TLR4 inhibitor <s:1> p.gG-lps, GIX サ P.g. Infection with によ によ increases the occurrence of する inflammation サ <s:1> トカ <s:1> を を を concentration-dependent に decreases させた. Beg し ま た, research at the beginning of the annual に 検 た mother マ ウ ス の P.g. 歯 infection が seed マ ウ ス の 脳 に and ぼ す influence に つ い て の paper を make し, now contribute で あ る.

项目成果

Impact of maternal Porphyromonas gingivalis infection on brain of offspring

母体牙龈卟啉单胞菌感染对子代大脑的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Eri Ishida;Hisako Furusho;Mutsumi Miyauchi
• 通讯作者: Mutsumi Miyauchi

母親のPorphyromonas gingivalis歯性感染が仔の脳組織に与える影響

母体牙龈卟啉单胞菌牙源性感染对子代脑组织的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Aparatana Kittipon;Naomasa Yumika;Sano Morito;Watanabe Kenta;Mitsuoka Muneshi;Ueno Masami;Kawamitsu Yoshinobu;Taira Eizo;石田えり，古庄寿子，芝典江，Renn Ting Yi，宮内睦美，津賀一弘
• 通讯作者: 石田えり，古庄寿子，芝典江，Renn Ting Yi，宮内睦美，津賀一弘