Development of a novel prognostic prediction system for head and neck squamous cell carcinoma

頭頚部扁平上皮癌は再発、転移が高頻度に認められる予後不良な癌であり、疾患の進行及び治療に伴うQOL低下も著しい。本研究では機械学習の手法を用いて特定の遺伝子の発現量から頭頚部扁平上皮癌症例をリスクごとに層別化し、治療方針決定に寄与することを目指している。癌の悪性形質に関連する現象として、研究代表者は部分的上皮間葉転換(partial-Epithelial-to-Mesenchymal Transition; partial-EMT)およびその関連遺伝子に着目した。上皮間葉転換(EMT)とは、上皮細胞が細胞接着性などの上皮としての性質を失い、間葉系細胞の性質である浸潤性や遊走性を獲得していく遷移過程であり、その誘導過程における中間段階がpartial-EMTである。最近の研究にて、partial-EMT状態の癌細胞は浸潤能や治療抵抗性を示し、癌の進展に重要な役割を果たす可能性が示唆されている。昨年度は公共データベースに登録された頭頸部扁平上皮癌症例の遺伝子発現プロファイルより、回帰分析および機械学習の手法を用いて、その発現レベルが頭頸部扁平上皮癌症例の転帰の決定に関連しているp-EMT関連遺伝子を特定した。また、関連して、歯周病原細菌Fusobacterium nucleatumへの感染が癌細胞のp-EMT関連遺伝子の発現レベルを上昇させ、癌細胞のp-EMTを誘発し口腔癌の悪性進展に関連することが明らかとなった。本年度は、東北大学にて利用可能な日本の地方自治体の歯科診療レセプトデータを使用し、白板症患者における慢性辺縁性歯周炎急性発作と口腔癌発症率の関連を評価した。某自治体の歯科診療レセプトデータのコホート研究により、慢性辺縁性歯周炎急性発作と口腔癌発症には関連性があり、慢性辺縁性歯周炎急性発作の曝露を受けた白板症患者は口腔癌発症リスクが有意に高いことを明らかにした。

頭頚部扁平上皮癌は再発、転移が高頻度に認められる予後不良な癌であり、疾患の進行及び治療に伴うQOL低下も著しい。本研究では機械学習の手法を用いて特定の遺伝子の発現量から頭頚部扁平上皮癌症例をリスクごとに層別化し、治療方針決定に寄与することを目指している。癌の悪性形質に関連する現象として、研究代表者は部分的上皮間葉転換(partial-Epithelial-to-Mesenchymal Transition; partial-EMT)およびその関連遺伝子に着目した。上皮間葉転換(EMT)とは、上皮細胞が細胞接着性などの上皮としての性質を失い、間葉系細胞の性質である浸潤性や遊走性を獲得していく遷移過程であり、その誘導過程における中間段階がpartial-EMTである。最近の研究にて、partial-EMT状態の癌細胞は浸潤能や治療抵抗性を示し、癌の進展に重要な役割を果たす可能性が示唆されている。昨年度は公共データベースに登録された頭頸部扁平上皮癌症例の遺伝子発現プロファイルより、回帰分析および機械学習の手法を用いて、その発現レベルが頭頸部扁平上皮癌症例の転帰の決定に関連しているp-EMT関連遺伝子を特定した。また、関連して、歯周病原細菌Fusobacterium nucleatumへの感染が癌細胞のp-EMT関連遺伝子の発現レベルを上昇させ、癌細胞のp-EMTを誘発し口腔癌の悪性進展に関連することが明らかとなった。本年度は、東北大学にて利用可能な日本の地方自治体の歯科診療レセプトデータを使用し、白板症患者における慢性辺縁性歯周炎急性発作と口腔癌発症率の関連を評価した。某自治体の歯科診療レセプトデータのコホート研究により、慢性辺縁性歯周炎急性発作と口腔癌発症には関連性があり、慢性辺縁性歯周炎急性発作の曝露を受けた白板症患者は口腔癌発症リスクが有意に高いことを明らかにした。