Chick Chorioallantoic Membrane model derived from endoscopic specimens of gastrointestinal cancer patients for Precision Medicine

源自胃肠道癌症患者内镜标本的鸡绒毛尿囊膜模型，用于精准医学

• 批准号: 21J15824
• 负责人: 齋藤 伴樹
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J15824/
• 关键词: 個別化がん医療

研究の目的：本研究は、消化管がんの内視鏡生検検体を用いてCAM腫瘍モデルを作成し、薬剤感受性検査を迅速に行って、患者の診療に直接反映できる実験モデルを確立することを目的とする。研究実施計画：[①生検検体を用いたCAM腫瘍モデルの樹立]生検検体は採取された検体の腫瘍成分の有無の判定が移植前に困難であり、手術検体を用いたCAM腫瘍の樹立を検討した。消化管間葉系腫瘍(GIST)がCAMに生着し、患者組織由来のCAM腫瘍モデルが確立できた。[②病理学的・遺伝学的相同性の検討]患者GISTを用いた検討で、元の腫瘍とCAM腫瘍の間に病理学的相同性を認めた。実験的腫瘍の食道癌PDX腫瘍を用いたWESの検討で、CAM腫瘍は遺伝子変異を同程度のアリル頻度でおおむね維持していることが分かった。[③CAM腫瘍生着の効率化に寄与する因子の同定]患者GIST検体はCAMへの生着率が90％以上と高率であった。様々な細胞株ゼノグラフトをCAMへの移植に用いた検討で、腫瘍の組織分化度が低いほど生着率が高いことがわかった。[④抗がん剤の感受性試験]食道癌PDX由来のCAM腫瘍にWESで見いだされた標準治療外のFGFR阻害薬を投与したところ、3日間で優位に抗腫瘍効果を認めた。患者GIST由来のCAM腫瘍にGIST治療薬のイマチニブを投与したところ優位に抗腫瘍効果を認めた。研究成果の意義：安価で手軽に扱えるCAM腫瘍モデルを利用して患者腫瘍由来CAM腫瘍モデルを確立し、短期間で薬剤感受性試験が実施可能なことが示された。これは患者の腫瘍に最適な治療法を選択する個別化がん治療においても有用な手法となる可能性があり、患者の生存率を改善する画期的なアプローチとして期待される。今後も、患者腫瘍由来のCAM腫瘍モデルについてより多くの試料に対し評価を行い、臨床応用に向けた実用的な手法として確立することが求められる。

の study aim: this study は, digestive tube が ん raw の endoscopy 検 を 検 body with い て CAM swollen sores モ デ ル を し, consummate 薬 tonic susceptibility 検 check line を quickly に っ て に の diagnosis and treatment, patients directly reflect で き る be 験 モ デ ル を establish す る こ と を purpose と す る. Research: plan be [(1) raw 検 を 検 body with い た CAM swollen sores モ デ ル の set] raw 検 検 body は take さ れ た の 検 body swollen sores composition の presence of の determine が before transplantation に difficult で あ り, surgery 検 を with い た CAM swollen sores の set を beg し 検 た. Interlobular abscess of the digestive tract (GIST)がCAMに is present, the patient 's tissue originates from CAM abscess モデ が is established で た た た. [the but 伝 learning phase (2) pathology of gay の 検 please] patients with GIST を with い た beg で 検, yuan の swollen sores と CAM swollen sores の に pathology similarities between を recognize め た. Be swollen sores of 験 の esophageal cancer symbol swollen sores を with い た WES の beg で 検, CAM is swollen sores は heritage 伝 sub - degree of different を same の ア リ ル frequency で お お む ね maintain し て い る こ と が points か っ た. [(3) CAM swollen sores with の sharper rate change に send す る factor の with fixed] GIST patients 検 body は CAM へ の with rate more than 90% が と high rate で あ っ た. Others 々 な cell lines ゼ ノ グ ラ フ ト を CAM へ に の transplantation with い た beg で 検, swollen sores の tissue differentiation degree low が い ほ ど with rate high が い こ と が わ か っ た. [(4) resistance が ん tonic の susceptibility test] esophageal cancer symbol origin の CAM swollen sores に WES で see い だ さ れ た standard treatment の FGFR resistance against 薬 を cast with し た と こ ろ, 3 day で optimal に resistance swollen sores unseen fruit を recognize め た. The GIST of the patient originated from the CAM abscess に. GIST treatment drug <s:1> チニブを チニブを administration of <s:1> たと ろ ろ superior に anti-abscess effect を confirmed めた. Research の meaning: Ann 価 で hand 軽 に Cha え る CAM swollen sores モ デ ル を using し て swollen swollen sores in patients with origin CAM sores モ デ ル を during establishing し, short で 薬 tonic susceptibility test が may be applied な こ と が shown さ れ た. こ れ は の swollen sores in patients with the optimal な に therapy を sentaku す る individualized が ん treatment に お い て も な technique useful と な る possibility が あ り, を の survival improve す る painting period な ア プ ロ ー チ と し て expect さ れ る. Future も の CAM of the origins, swollen sores in patients with swollen sores モ デ ル に つ い て よ り more く の sample に し evaluation of seaborne 価 を line い, clinical 応 に to け た be used な gimmick と し て establish す る こ と が o め ら れ る.

项目成果

Chick chorioallantoic membrane (CAM) tumor retains the genetic and histological features of the original tumor.

鸡绒毛尿囊膜（CAM）肿瘤保留了原始肿瘤的遗传和组织学特征。

• 发表时间: 2021
• 作者: 大橋沙也佳、片山耕大、寿野良二、N. Nuemket;岩田想、南後恵理子、小林拓也、神取秀樹;吉見昭秀;齋藤伴樹，真辺綾佳，菊池理，大橋真也，武藤学．
• 通讯作者: 齋藤伴樹，真辺綾佳，菊池理，大橋真也，武藤学．

GIST患者由来ニワトリ尿漿膜モデルを用いた薬剤感受性試験

使用 GIST 患者鸡尿囊浆膜模型进行药物敏感性试验

• 发表时间: 2022
• 作者: 齋藤伴樹;真辺綾佳;大橋真也;菊池理;板谷喜朗;河田健二;小濱和貴;武藤学
• 通讯作者: 武藤学

消化器系がんCAMモデル－Precision Medicineの開発に向けて

胃肠癌CAM模型——迈向精准医疗发展

• 发表时间: 2022
• 作者: 齋藤伴樹;真辺綾佳;大橋真也;武藤学
• 通讯作者: 武藤学