Chick Chorioallantoic Membrane model derived from endoscopic specimens of gastrointestinal cancer patients for Precision Medicine

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研究の目的：本研究は、消化管がんの内視鏡生検検体を用いてCAM腫瘍モデルを作成し、薬剤感受性検査を迅速に行って、患者の診療に直接反映できる実験モデルを確立することを目的とする。研究実施計画：[①生検検体を用いたCAM腫瘍モデルの樹立]生検検体は採取された検体の腫瘍成分の有無の判定が移植前に困難であり、手術検体を用いたCAM腫瘍の樹立を検討した。消化管間葉系腫瘍(GIST)がCAMに生着し、患者組織由来のCAM腫瘍モデルが確立できた。[②病理学的・遺伝学的相同性の検討]患者GISTを用いた検討で、元の腫瘍とCAM腫瘍の間に病理学的相同性を認めた。実験的腫瘍の食道癌PDX腫瘍を用いたWESの検討で、CAM腫瘍は遺伝子変異を同程度のアリル頻度でおおむね維持していることが分かった。[③CAM腫瘍生着の効率化に寄与する因子の同定]患者GIST検体はCAMへの生着率が90％以上と高率であった。様々な細胞株ゼノグラフトをCAMへの移植に用いた検討で、腫瘍の組織分化度が低いほど生着率が高いことがわかった。[④抗がん剤の感受性試験]食道癌PDX由来のCAM腫瘍にWESで見いだされた標準治療外のFGFR阻害薬を投与したところ、3日間で優位に抗腫瘍効果を認めた。患者GIST由来のCAM腫瘍にGIST治療薬のイマチニブを投与したところ優位に抗腫瘍効果を認めた。研究成果の意義：安価で手軽に扱えるCAM腫瘍モデルを利用して患者腫瘍由来CAM腫瘍モデルを確立し、短期間で薬剤感受性試験が実施可能なことが示された。これは患者の腫瘍に最適な治療法を選択する個別化がん治療においても有用な手法となる可能性があり、患者の生存率を改善する画期的なアプローチとして期待される。今後も、患者腫瘍由来のCAM腫瘍モデルについてより多くの試料に対し評価を行い、臨床応用に向けた実用的な手法として確立することが求められる。