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メカノセンサー標的型磁性ナノ粒子の創製とヒトiPS細胞精密挙動制御技術の開発

创建机械传感器靶向磁性纳米粒子并开发人类 iPS 细胞的精确行为控制技术

基本信息

批准号：
21K04787
负责人：
堀江正信
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度はメカノセンサー標的型粒子の設計と開発、および物理刺激がヒトiPS細胞に与える影響評価を主として行なった。具体的には直径約10 nmのマグネタイト粒子の表面をアミノシランコートしPEG鎖を導入する。さらにミトコンドリア指向性化合物TPPおよび核移行シグナルペプチドを提示させることによって、それぞれミトコンドリアおよび細胞核への送達を目指した。構築したマグネタイト粒子を正電荷脂質膜で包埋することによって、負の電荷を持つ細胞表面に自身で結合し取り込まれる。リポソームの主成分であるDOPEが膜融合することによってマグネタイト粒子はエンドソーム脱出するものと考えた。当該粒子を構築後テストとして、まずマウスKRAS変異大腸がんCT26細胞(BALB/c)に取り込ませ、集積や細胞影響を評価した。コントロールとしてミトコンドリアターゲッティング部位（TPP）有無の2種類を構築し、評価を行った。その結果、細胞への取り込み量、交流磁場照射による温度上昇はTPPの有無に関わらずに同等であった。一方で、細胞生存率に関してはTPP無しの場合、70%程度であったのに対して、TPPありの場合、40%程度まで低下しており、効果的に細胞を殺傷していることが確認できた。さらに、当該粒子を取り込ませた上記細胞を電子顕微鏡によって観察したところ、TPP提示粒子の方が優位にミトコンドリアに集積していることが確認できた。

本年度将继续进行放射性核素示踪的类型颗粒示踪，放射性物理刺激诱导iPS细胞增殖与放射性核素显像的主动脉瓣成形术。具体的纳米颗粒直径为10 nm的聚乙烯吡咯烷酮纳米颗粒表面修饰的聚乙烯吡咯烷酮PEG修饰的聚乙烯吡咯烷酮。但是，由于缺乏针对性化合物TPP的核移植，因此需要提出新的核移植方案，并需要将细胞核移植到其他细胞中。構築したマグネタイト粒子を正電荷脂質膜で包埋することによって、負の電荷を持つ細胞表面に自身で結合し取り込まれる。聚乙烯吡咯烷酮主成分聚乙烯DOPE薄膜融合剂聚乙烯吡咯烷酮衍生物，聚乙烯吡咯烷酮颗粒，聚乙烯吡咯烷酮衍生物，挤出聚乙烯吡咯烷酮衍生物。当小鼠颗粒形成后，接种KRAS细胞后，大部分小鼠CT26细胞（BALB/c）取出申请表，收集小鼠淋巴细胞造影剂。TPP谈判代表团将于2012年12月28日至29日在美国纽约举行。采购水果，细胞提取申请量，交流磁共振辐射温度上的TPP并没有任何限制。一方死亡，细胞存活率下降，TPP死亡率下降，70%低度恶性肿瘤死亡率下降，TPP死亡率下降，40%低度恶性肿瘤死亡率下降，结果导致的细胞死亡率下降。在此情况下，当微粒体提取申请单上的细胞色素微粒体微球收集标准示波器显示，TPP提出微粒体提取位点的微球收集标准示波器显示。