Synthesis of non-native phospholipids with an inverted polar headgroup by lipidmutation and their aggregation behavior

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スフィンゴリン脂質を除くほぼ全ての生体膜構成リン脂質がグリセロリン脂質に分類されるという事実からも明らかなように、大半の生体膜構成リン脂質は、グリセロール骨格にリン酸基がエステル結合した分子構造（B-Pモジュール）を共通して有している。これまで長年にわたって我々が取り組んできた天然グリセロリン脂質を対象とした系統的研究では、全てのグリセロリン脂質に共通するB-Pモジュールの化学的および生物学的意義に関する理解を得るのは非常に難しいと言わざるを得ない。こういった背景を踏まえ、本課題研究では、天然リン脂質の化学構造を部分的に改変した、いわば変異導入非天然リン脂質を合成し、その二重膜物性を調べることで、対比的に天然リン脂質分子の機能と特性を明確化することを主目的としている。本年度の研究成果は、以下の４点である。（１）リン酸基を一つ有する極性基転置リン脂質（P1-N型リン脂質）の類似体（リン酸基に二つのエチル基が結合した脂質）の合成および精製。（２）極性基転置リン脂質の類似体である各種ベタイン型脂質の合成。（３）先行研究として以前より進めてきた、アミド結合型非天然リン脂質の合成に関して、光学異性体（R体とL体）の合成。（４）当初の計画には含まれていない新規非天然脂質の合成。（１）に関しては、広く公表できるほどの成果が得られていないので、引き続き研究を進めていく。（２）に関しては、合成・精製に成功しており、現在、成果報告に必要な物性データの取得に取り組んでいる。（３）および（４）については、本研究の関連テーマの成果であり、引き続き並行して進める予定である。