トランスファーRNA修飾酵素によるタンパク質品質管理機構の解明

通过转移RNA修饰酶阐明蛋白质质量控​​制机制

基本信息

项目摘要

生命を司る酵素・細胞骨格・抗体などを形作るタンパク質の合成機構は、全ての生物において共通であり、生命維持の根幹を成すシステムである。必要なときに必要なタンパク質を発現させる仕組みにおいて、そのアミノ酸配列を正確に翻訳することは、タンパク質の品質管理上で一番重要である。そのため、遺伝暗号に従ってリボソーム上にアミノ酸を正しい順番で運ぶトランスファーRNA(tRNA)には、その正確さを担保するための仕組みが備わっている。tRNAが機能を発揮するためには、転写後に必要な修飾を受けた上で、各コドンに対応するアミノ酸でアミノアシル化されてリボソームに取り込まれる必要がある。修飾を担う酵素が選択性や反応速度などの点で正しく機能しなくなると、誤ったアミノ酸の取り込みや読み枠のズレなどによりタンパク質の品質が低下し、生体応答に異常をきたす。特に、メッセンジャーRNAとリボソーム上で塩基対を形成して特異的なアミノ酸認識に関わる、tRNAのアンチコドン領域(34~36位)とその周辺の配列の適切な修飾は、アミノ酸を正しい配列で結合させていく上で重要である。tRNAの修飾のうちの一つ、36位グアノシンのメチル化は、ワトソンークリック型の塩基対形成を阻害することで、タンパク質翻訳における読み枠のズレを防止する役割を担う。このメチル化を担う酵素は原核生物(TrmD)と真核生物(Trm5)で異なっており、原核生物のTrmDの欠損は致死性である。そして、原核生物の酵素のみ、その活性に金属イオン要求性がある。そこで本研究では、この酵素活性に必須の金属イオンの細胞内濃度を制御している機構の解明を目指して、イオンチャネルの変異体の活性評価や、阻害剤の効果の検証を行なった。
Life enzymes, cell skeletons, antibodies, etc., are the most common biological and life-sustaining mechanisms. It is important to ensure that the quality of the product is maintained and that the product is properly prepared. The sequence of RNA (tRNA) is the sequence of RNA (tRNA) and RNA (tRNA). The function of tRNA is to modify the function of tRNA. The modification of the enzyme is responsible for the selection and reaction speed of the enzyme. The function of the enzyme is different. The quality of the enzyme is lower. The biological response is abnormal. In particular, the formation of base pairs on the RNA molecule is important for the recognition of specific RNA molecules, and the alignment of tRNA molecules (positions 34 - 36) is important for the alignment of RNA molecules. tRNA modification is responsible for preventing the formation of base pairs, preventing the formation of base pairs, and preventing the formation of base pairs at position 36. The enzyme is prokaryote (TrmD) and eukaryote (Trm5). The enzyme activity of prokaryotes, the activity of prokaryotes and the metal requirement are discussed. In this study, the intracellular concentration of essential metals in enzyme activity was controlled, and the mechanism of enzyme activity was evaluated.

项目成果

期刊论文数量(26)
专著数量(0)
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专利数量(0)
Functionally deficient TRPV6 variants contribute to hereditary and familial chronic pancreatitis
  • DOI:
    10.1002/humu.24315
  • 发表时间:
    2021-12-28
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.9
  • 作者:
    Hamada, Shin;Masson, Emmanuelle;Ferec, Claude
  • 通讯作者:
    Ferec, Claude
TRPC5-Caveolin-1-eNOSシグナルタンパク質複合体が内皮細胞におけるCa2+とNOシグナル調節に果たす役割
TRPC5-Caveolin-1-eNOS 信号蛋白复合物在内皮细胞中调节 Ca2+ 和 NO 信号的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    坂口怜子,森誠之;森泰生
  • 通讯作者:
    森泰生
Cell-autonomous control of intracellular temperature by unsaturation of phospholipid acyl chains
  • DOI:
    10.1016/j.celrep.2022.110487
  • 发表时间:
    2022-03-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8.8
  • 作者:
    Murakami, Akira;Nagao, Kohjiro;Umeda, Masato
  • 通讯作者:
    Umeda, Masato
PAN腎症モデルラットに対するTRPC3/6チャネル阻害剤L862による蛋白尿改善
TRPC3/6通道抑制剂L862对PAN肾病模型大鼠蛋白尿的改善作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    坂口 怜子;松田 由宗;岡田 亮;木稲 真利慧;永田 龍;森 誠之
  • 通讯作者:
    森 誠之
新規選択的TRPC3/6チャネルブロッカーによるラットPAN-誘導性腎症の緩和
新型选择性 TRPC3/6 通道阻滞剂减轻大鼠 PAN 诱导的肾病
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    坂口 怜子;岡田 亮;松田 由宗;木稲 真利慧;永田 龍;森 誠之
  • 通讯作者:
    森 誠之
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坂口 怜子其他文献

核融合中性子による核変換生成プルトニウムによる高速炉炉心特性評価
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    坂口 怜子;森 泰生;宍戸博紀,橋爪秀利;Reiko Sakaguchi;北坂卓,宍戸博紀,橋爪秀利;Reiko Sakaguchi;今中佑太,宍戸博紀,遊佐訓孝,橋爪秀利
  • 通讯作者:
    今中佑太,宍戸博紀,遊佐訓孝,橋爪秀利
Dissecting the hydration of glycans on proteins by using total chemical synthesis of glycoproteins
通过糖蛋白的全化学合成来剖析蛋白质上聚糖的水合作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小山義之;伊藤智子;善本隆之;溝口出;坂口 怜子;Ryo Okamoto
  • 通讯作者:
    Ryo Okamoto
トポロジカルノット型tRNAメチル化酵素(TrmH)の触媒ドメインによる基質tRNAと基質にならないtRNAの識別
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    越智 杏奈;真壁 幸樹;山上 龍太;平田 章;坂口 怜子;Ya-Ming Hou;渡辺 和則;濡木 理;桑島 邦博;堀 弘幸
  • 通讯作者:
    堀 弘幸
設計余裕度向上のための機能材料添加溶融塩ブランケットの核的特性評価
添加功能材料以提高设计裕度的熔盐层堆芯特性评估
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    坂口 怜子;森 泰生;宍戸博紀,橋爪秀利
  • 通讯作者:
    宍戸博紀,橋爪秀利
核融合溶融塩ブランケットにおける長寿命核分裂生成物の核変換を目的とした溶融塩の検討
核聚变熔盐层中长寿命裂变产物嬗变熔盐研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    坂口 怜子;森 泰生;宍戸博紀,橋爪秀利;Reiko Sakaguchi;北坂卓,宍戸博紀,橋爪秀利
  • 通讯作者:
    北坂卓,宍戸博紀,橋爪秀利

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  • 通讯作者:
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光照射による一酸化窒素合成酵素の機能模倣システムの構築
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    57220010
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  • 资助金额:
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  • 批准号:
    X00090----158097
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  • 资助金额:
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転移RNA-タンパク質間相互作用の核酸構造化学的研究
转移RNA-蛋白质相互作用的核酸结构化学研究
  • 批准号:
    X00070----943018
  • 财政年份:
    1974
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (A)
転移RNAの微量成分ウリジン-5-オキシ酢酸の塩基対形成能に関する研究
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  • 批准号:
    X00210----977410
  • 财政年份:
    1974
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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