ふぞろいな翻訳系：哺乳類リボソーム不均一性因子による新規翻訳制御機構の統括的理解

真核細胞においてはmRNAおよびリボソームの生合成が主に核内、両者によるタンパク質合成つまり翻訳が細胞質と分離している。また同じ核内でもリボソーム生合成はもっぱら核小体で行われる。それぞれは複数の過程からなり、たとえばリボソーム生合成に必要なタンパク質は約200種と見積もられている。このような複雑かつ見かけ上独立した細胞内局在を反映してか、mRNAの転写後輸送、リボソーム生合成およびリボソームでの翻訳は往々にして別々に解析されてきた。これらの連携を解明すべく、我々はふぞろいな翻訳系を提唱し、初年度に引き続きこれを支える因子の解析を進めた。マウス精巣リボソームのプロテオミクス解析からこれまでにリボソーム構成因子として知られていない新たな因子が同定された。このタンパク質については、核内で転写された新規合成mRNAに作用し、mRNAをその核外搬出機構に含まれる分子まで導くことでmRNA核外輸送に関与することが報告されている。つまりこの因子はmRNAの核外輸送とその後のリボソームでの翻訳をつなぐ、ふぞろいな翻訳系を支える有力な候補と推定された。よってこの因子の解析を行い、その結果その複数のアイソフォームがリボソームと会合している可能性が推察された。またマウス組織におけるこれらのアイソフォームの発現を調べたところ、今回調べたすべての臓器で普遍的に分布するものがあった一方で、上記のとおり最初に同定された臓器である精巣において選択的に高発現するものもあり、臓器による発現アイソフォームの違いが示された。そこでこれらのアイソフォームのリボソームを含めた細胞内局在動態をまず過剰発現系を用いた解析で先行させて進めた。

真核細胞においてはmRNAおよびリボソームの生合成が主に核内、両者によるタンパク質合成つまり翻訳が細胞質と分離している。また同じ核内でもリボソーム生合成はもっぱら核小体で行われる。それぞれは複数の過程からなり、たとえばリボソーム生合成に必要なタンパク質は約200種と見積もられている。このような複雑かつ見かけ上独立した細胞内局在を反映してか、mRNAの転写後輸送、リボソーム生合成およびリボソームでの翻訳は往々にして別々に解析されてきた。これらの連携を解明すべく、我々はふぞろいな翻訳系を提唱し、初年度に引き続きこれを支える因子の解析を進めた。マウス精巣リボソームのプロテオミクス解析からこれまでにリボソーム構成因子として知られていない新たな因子が同定された。このタンパク質については、核内で転写された新規合成mRNAに作用し、mRNAをその核外搬出機構に含まれる分子まで導くことでmRNA核外輸送に関与することが報告されている。つまりこの因子はmRNAの核外輸送とその後のリボソームでの翻訳をつなぐ、ふぞろいな翻訳系を支える有力な候補と推定された。よってこの因子の解析を行い、その結果その複数のアイソフォームがリボソームと会合している可能性が推察された。またマウス組織におけるこれらのアイソフォームの発現を調べたところ、今回調べたすべての臓器で普遍的に分布するものがあった一方で、上記のとおり最初に同定された臓器である精巣において選択的に高発現するものもあり、臓器による発現アイソフォームの違いが示された。そこでこれらのアイソフォームのリボソームを含めた細胞内局在動態をまず過剰発現系を用いた解析で先行させて進めた。