可溶型（プロ）レニン受容体機能の細胞外モジュレーション機構の解明

阐明可溶性肾素（原）受体功能的细胞外调节机制

• 批准号: 21K05389
• 负责人: 中川 寅
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05389/
• 关键词: （プロ）レニン受容体; ATP6AP2; プロセシング酵素; furin; site-1 protease; ヘパリン; ヘパラン硫酸プロテオグリカン

可溶型（プロ）レニン受容体（sPRR）は、慢性腎臓病、妊娠糖尿病、膵臓癌などの疾病でその血中濃度が上昇する。これまでに申請者らは、（プロ）レニン受容体（PRR）が膜結合型として生合成された後に細胞内プロテアーゼであるsite-1 proteaseとfurinによる多段階プロセシングを受け、複数種のsPRRが生成されることを明らかにした。また申請者らは、PRRがヘパリン結合性をもち、プロセシングの進行に伴ってヘパリン結合能が低下することを見出している。ヘパリン結合性をもつ増殖因子や形態形成因子は、細胞表面のヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用することで、その安定性や細胞間隙での拡散性、受容体との結合が制御されることが知られている。本研究では、sPRRが結合する細胞表面タンパク質を同定し、sPRR機能の制御機構を明らかにすることを目的としている。本年度、sPRRのヘパリン結合部位の候補となる4か所のヘパリン結合性モチーフ全てを改変したsPRRを調製し、ヘパリンカラムクロマトグラフィーによりヘパリン結合能を解析したところ、ヘパリン結合性が損なわれていた。このことから、sPRRのヘパリン結合性は、これら4か所のみで説明付けられることが明らかになった。また、この改変型sPRRは、細胞の硫酸化依存的に細胞表面と結合したことから、sPRRがヘパリン結合部位依存的／非依存的に細胞表面のヘパラン硫酸プロテオグリカンと結合する可能性が示唆された。これらの結果を受けて、sPRRと細胞表面との結合様式について、作業仮説を更新した。

The blood concentrations of soluble (プロ) レニ <s:1> receptor (sPRR), chronic kidney disease, gestational diabetes, 膵 cardiac cancer な <s:1> diseases でそ increase が する. こ れ ま で に applicants ら は, (プ ロ) レ ニ ン by let body (PRR) が type membrane bound と し て biosynthesis さ れ た に cells after プ ロ テ ア ー ゼ で あ る site - 1 protease と furin に よ る more Duan Jie プ ロ セ シ ン グ を け, plural kinds of の sPRR が generated さ れ る こ と を Ming ら か に し た. ま た applicants ら は, PRR が ヘ パ リ ン associativity を も ち, プ ロ セ シ ン グ の for に with っ て ヘ パ リ ン binding energy of low が す る こ と を shows し て い る. ヘ パ リ ン associativity を も つ raised colonization factor や form form factor は, cell surface の ヘ パ ラ ン sulfate プ ロ テ オ グ リ カ ン と interaction す る こ と で, そ の stability や intercellular で の company, divergence, let body と の combining が suppression さ れ る こ と が know ら れ て い る. This study で は, sPRR が combining す る cell surface タ ン パ ク qualitative を with fixed し, sPRR function の imperial institutions を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. This year, sPRR の ヘ パ リ ン combining site の alternate と な る の by 4 か ヘ パ リ ン associativity モ チ ー フ full て を change - し た sPRR を modulation し, ヘ パ リ ン カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー に よ り ヘ パ リ ン binding energy を parsing し た と こ ろ, ヘ パ リ ン associativity が loss な わ れ て い た. こ の こ と か ら, sPRR の ヘ パ リ ン associativity は, こ れ の by 4 か ら み で that pay け ら れ る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, こ の change - type sPRR は, cell の sulfating dependent に cell surface と combined し た こ と か ら, sPRR が ヘ パ リ ン combining site dependent/non dependent に cell surface の ヘ パ ラ ン sulfate プ ロ テ オ グ リ カ ン と combining す が る possibility in stopping さ れ た. を こ れ ら の results by け て, sPRR と cell surface と の combined with others in type に つ い て said, homework 仮 を update し た.

项目成果

可溶型（プロ）レニン受容体のヘパリン結合性と細胞表面への結合

肝素与可溶性肾素原受体的结合及其与细胞表面的结合

• 发表时间: 2021
• 作者: 原田美帆;難波純也;丸田 隆典;石川孝博;吉村和也;重岡 成;小川貴央;大澤陽，黒原崇，村上優貴，柴田識人，内藤幹彦，出水庸介;村上優貴，石田祥一，出水庸介，寺山慧;鵜飼亮伍，中川千春，上村葉月，深津萌々花，橋本美涼，海老原章郎，中川寅
• 通讯作者: 鵜飼亮伍，中川千春，上村葉月，深津萌々花，橋本美涼，海老原章郎，中川寅