健康食品に添加された新規医薬品類似体の標準品を使用しない確認・定量システムの構築

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本研究課題では、健康食品に違法に配合される恐れのある二つの化合物群をモデルとして、核磁気共鳴装置（NMR）を用いることにより、標準品を必要とせずに同定・定量する分析法について検討する。この手法を、対象化合物群ごとにプロトコール化することにより、新規医薬品類似体の同定・定量システムを構築することを最終的な目標としている。昨年度は健康食品に配合された医薬品成分をNMRにより確認するための精製法について、２種類のモデル化合物を用いた予備検討を実施した。今年度からは、引き続き健康食品に含有される化合物群のうちホスホジエステラーゼ阻害活性を有するクエン酸シルデナフィルをモデル化合物として精製法の最適化および新たに定量NMR測定条件の設定について検討を行った。これまで抽出溶媒として用いていた0.28％アンモニア水/酢酸エチルを0.28％アンモニア水/クロロホルムもしくはジクロロメタンに変更することで、液‐液抽出用2相分離カラムによる水層と有機層の分離が可能となり、シリカゲルカラムへの負荷・溶出の工程を必要としない精製法とした。また、この精製法では対象化合物の塩形成の有無にかかわらず抽出が可能であるため、健康食品に配合された対象成分がどちらの場合でも対応可能である。また、定量NMR測定条件については昨年度実施した1H-NMR測定の条件を参考に、新たに７種類の溶媒を用いて検討し、溶解性・シグナル分離の観点から最も良好であった重ジクロロメタンを選択した。さらに溶媒由来のシグナルおよび測定化合物の構造上重要なシグナルと重ならない内標準物質を決定し、実際に定量NMRを実施し、良好な結果を得た。ただし、抽出工程において４～５％のロスがあると考えられたことから、抽出工程のさらなる最適化が必要と思われる。