脂肪酸のTLR10発現誘導機構の解明と生体塗布での抗炎症作用の検証

これまでの研究で、遊離型の脂肪酸がヒト皮膚角化細胞においてToll様受容体10（TLR10）の発現を誘導する作用を見いだしてきた。TLR10は自然免疫応答を担うパターン認識受容体にあって、コンセンサスの得られたリガンドは知られておらず、その応答も抗炎症作用に関わるものが多い。本研究では脂肪酸がTLR10を誘導する作用機序の解明のため、誘導に関わるシグナル伝達分子を明らかにする目的で以下の研究を行った。本年度の研究では、皮膚角化細胞においてTLR10を誘導し得るシグナル伝達経路の候補分子として、NF-κB、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（PPARs）に焦点を当てた。ヒト皮膚角化細胞株HaCaTに対するレポーターアッセイならびにアゴニスト・アンタゴニストを用いた検討の結果、脂肪酸によるTLR10誘導時にNF-κBの活性化やその結果生じる炎症性サイトカインの発現誘導は観察されなかった。一方で、PPARsやGPRsの各種アゴニストによるTLR10の誘導は確認され、これらの分子を介したシグナル伝達がTLR10の誘導に関与している可能性が示された。しかしながら、各PPAR単独のアンタゴニスト処理によって、脂肪酸によるTLR10誘導を阻害する作用はみいだせなかった。以上の結果から、脂肪酸によるTLR10誘導には、TLR等を介したNF-κBの活性化は関与しておらず、少なくともPPARsやGPRsなどの脂質受容体を介した複合的なシグナル伝達が関わっている可能性が示された。これまでの研究で脂肪酸によるTLR10誘導作用にアシル基の構造の違いが影響することが示されてきたが、この作用の違いも各脂肪酸と各PPARとの相互作用バランスの違いによって生じている可能性が考えられる。

これまでの研究で、遊離型の脂肪酸がヒト皮膚角化細胞においてToll様受容体10（TLR10）の発現を誘導する作用を見いだしてきた。TLR10は自然免疫応答を担うパターン認識受容体にあって、コンセンサスの得られたリガンドは知られておらず、その応答も抗炎症作用に関わるものが多い。本研究では脂肪酸がTLR10を誘導する作用機序の解明のため、誘導に関わるシグナル伝達分子を明らかにする目的で以下の研究を行った。本年度の研究では、皮膚角化細胞においてTLR10を誘導し得るシグナル伝達経路の候補分子として、NF-κB、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（PPARs）に焦点を当てた。ヒト皮膚角化細胞株HaCaTに対するレポーターアッセイならびにアゴニスト・アンタゴニストを用いた検討の結果、脂肪酸によるTLR10誘導時にNF-κBの活性化やその結果生じる炎症性サイトカインの発現誘導は観察されなかった。一方で、PPARsやGPRsの各種アゴニストによるTLR10の誘導は確認され、これらの分子を介したシグナル伝達がTLR10の誘導に関与している可能性が示された。しかしながら、各PPAR単独のアンタゴニスト処理によって、脂肪酸によるTLR10誘導を阻害する作用はみいだせなかった。以上の結果から、脂肪酸によるTLR10誘導には、TLR等を介したNF-κBの活性化は関与しておらず、少なくともPPARsやGPRsなどの脂質受容体を介した複合的なシグナル伝達が関わっている可能性が示された。これまでの研究で脂肪酸によるTLR10誘導作用にアシル基の構造の違いが影響することが示されてきたが、この作用の違いも各脂肪酸と各PPARとの相互作用バランスの違いによって生じている可能性が考えられる。