脂肪酸のTLR10発現誘導機構の解明と生体塗布での抗炎症作用の検証

阐明脂肪酸的TLR10表达诱导机制并验证应用于生物体的抗炎作用

• 批准号: 21K05889
• 负责人: 河原 岳志
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05889/
• 关键词: TLR10; 脂肪酸; 皮膚角化細胞; ケラチノサイト; Toll様受容体10; 油脂; 自然免疫応答

これまでの研究で、遊離型の脂肪酸がヒト皮膚角化細胞においてToll様受容体10（TLR10）の発現を誘導する作用を見いだしてきた。TLR10は自然免疫応答を担うパターン認識受容体にあって、コンセンサスの得られたリガンドは知られておらず、その応答も抗炎症作用に関わるものが多い。本研究では脂肪酸がTLR10を誘導する作用機序の解明のため、誘導に関わるシグナル伝達分子を明らかにする目的で以下の研究を行った。本年度の研究では、皮膚角化細胞においてTLR10を誘導し得るシグナル伝達経路の候補分子として、NF-κB、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（PPARs）に焦点を当てた。ヒト皮膚角化細胞株HaCaTに対するレポーターアッセイならびにアゴニスト・アンタゴニストを用いた検討の結果、脂肪酸によるTLR10誘導時にNF-κBの活性化やその結果生じる炎症性サイトカインの発現誘導は観察されなかった。一方で、PPARsやGPRsの各種アゴニストによるTLR10の誘導は確認され、これらの分子を介したシグナル伝達がTLR10の誘導に関与している可能性が示された。しかしながら、各PPAR単独のアンタゴニスト処理によって、脂肪酸によるTLR10誘導を阻害する作用はみいだせなかった。以上の結果から、脂肪酸によるTLR10誘導には、TLR等を介したNF-κBの活性化は関与しておらず、少なくともPPARsやGPRsなどの脂質受容体を介した複合的なシグナル伝達が関わっている可能性が示された。これまでの研究で脂肪酸によるTLR10誘導作用にアシル基の構造の違いが影響することが示されてきたが、この作用の違いも各脂肪酸と各PPARとの相互作用バランスの違いによって生じている可能性が考えられる。

こ れ ま で の research で, free fatty acid type の が ヒ ト skin keratinocytes に お い て Toll others let body 10 (TLR10) の 発 now を induced す る role を see い だ し て き た. TLR10 は natural immune 応 answer を bear う パ タ ー ン know the capacity of body に あ っ て, コ ン セ ン サ ス の have ら れ た リ ガ ン ド は know ら れ て お ら ず, そ の 応 answer も antiinflammatory effects に masato わ る も の が い more. This study で は fatty acids が TLR10 を induced す る function machine sequence の interpret の た め, induced に masato わ る シ グ ナ ル 伝 operatives を Ming ら か に す る purpose under で の を line っ た. This annual の study で は, skin keratinocytes に お い て TLR10 を induced し must る シ グ ナ ル 伝 da 経 road の alternate molecular と し て, nf-kappa B, ペ ル オ キ シ ソ ー ム tonic 応 answer sexual rights colonization by let body (PPARs) に focus を when て た. ヒ ト skin keratinization cell line HaCaT に す seaborne る レ ポ ー タ ー ア ッ セ イ な ら び に ア ゴ ニ ス ト · ア ン タ ゴ ニ ス ト を with い た beg の 検 results, fatty acid に よ る TLR10 induced に nf-kappa B の activeness や そ の result born じ る inflammatory サ イ ト カ イ ン の 発 now induced は 観 examine さ れ な か っ た. Party で, PPARs や GPRs の various ア ゴ ニ ス ト に よ る TLR10 の induced は confirm さ れ, こ れ ら の molecular を interface し た シ グ ナ ル 伝 da が TLR10 の induced に masato and し て い が る possibility in さ れ た. し か し な が ら and PPAR 単 alone の ア ン タ ゴ ニ ス ト 処 Richard に よ っ て, fatty acid に よ る TLR10 induced を resistance against す る role は み い だ せ な か っ た. の above results か ら, fatty acid に よ る TLR10 induced に は, TLR を interface し た nf-kappa B の activeness は masato and し て お ら ず, less な く と も PPARs や GPRs な ど の lipid by let body を interface し た composite な シ グ ナ ル 伝 da が masato わ っ て い が る possibility in さ れ た. こ れ ま で の research で fatty acids に よ る TLR10 entrainment に ア シ ル base の tectonic の violations い が influence す る こ と が shown さ れ て き た が, こ の role の violations い も each fatty acid と PPAR と の interaction バ ラ ン ス の violations い に よ っ て raw じ て い る possibility が exam え ら れ る.

项目成果

クロモジ熱水抽出物のコロナウイルスOC43に対する感染抑制作用

黑路热水提取物对冠状病毒 OC43 的感染抑制作用

• 发表时间: 2022
• 期刊: 薬理と治療（Japanese Pharmacology & Therapeutics）
• 作者: 河原岳志;芦部文一朗;松見繁
• 通讯作者: 松見繁

コロナウイルスOC43 に対するクロモジ熱水抽出物の作用

Kuromodi 热水提取物对冠状病毒 OC43 的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Yamazaki Takeshi;Takeda Hisato;Sasaki Osamu;河原岳志，芦部文一朗，松見 繁
• 通讯作者: 河原岳志，芦部文一朗，松見 繁

クロモジ熱水抽出物の 抗インフルエンザウイルス活性成分の検討

黑地热水提取物抗流感病毒活性成分的研究

• 发表时间: 2023
• 期刊: Japanese Pharmacology & Therapeutics
• 作者: 河原岳志;芦部文一朗;松見 繁
• 通讯作者: 松見 繁

過酸化脂肪酸によるTLR10発現誘導作用の評価

脂肪酸过氧化物诱导TLR10表达的效果评价

• 发表时间: 2022
• 作者: 馬場琢都;河原岳志
• 通讯作者: 河原岳志