Bウイルス遺伝子搭載組換えHSVによるBウイルス解析ツール構築と神経病原性解析

携带B病毒基因的重组HSV构建B病毒分析工具及神经致病性分析

• 批准号: 21K05967
• 负责人: 山田 壮一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05967/
• 关键词: Bウイルス

本研究の目的は、BSL4のウイルスであるBウイルスの遺伝子を、HSV-1またはHSV-2に組換えることにより、BSL2での解析を可能にすることである。この組換え体 を用いて、Bウイルス病の治療(薬剤開発)及び予防(ワクチン開発)に関わる薬剤感受性試験やチャレンジ試験の系の確立を図る。また、これまでほとんど明らか にされてこなかったBウイルスのヒトにおける神経病原性の機序を明らかにするものである。 本研究により、Bウイルスに対する薬剤やワクチンの開発に関する 研究や遺伝子の機能解析を、BSL2レベルで、in vitro及びin vivoで解析することが可能となる。 令和4年度は、前年度構築した、BウイルスのTK遺伝子を搭載した組換えHSV-1/BVTKの性状解析、また薬剤存在下(ACV及びGCV)で継代を繰り返すことにより、薬剤耐性変異体を作出し、その変異体のBVTKにおける変異部位の同定を試みた。組換えHSV-1/BVTKは、野生株と同等の増殖能を示し、また搭載されたBVTKの発現が確認された。薬剤感受性試験では、HSV-1よりもACV及びGCVへの感受性が低かった。薬剤存在下(ACV及びGCV)での継代により、元株(HSV-1/BVTK)と比較して薬剤に対する感受性が低下した(耐性を示した)数十のクローンを獲得した。今後、それぞれのクローンのゲノム上における薬剤耐性に関わる遺伝子変異部位を同定していく。

In this study, the purpose of this study is to determine whether BSL4, HSV-1, HSV-2, BSL2, and BSL2 may be responsible for this study. The system is responsible for the establishment of a health care unit, a medical treatment program, a medical treatment program, and a health care program for prevention and treatment of infectious diseases. The pathogenicity of the disease was detected in the order of pathogenicity. The purpose of this study is to analyze the feasibility of sub-machine analysis, BSL2 analysis, in vitro and in vivo analysis. In 2004 and the previous year, the analysis of HSV-1/BVTK traits was carried out in the filial generation of four years, the previous year, the first year, the last year, the first year, the last year, Tissue HSV-1/BVTK and wild plants were able to reproduce in the same way, and they were confirmed by BVTK assay. The sensitivity is low, HSV-1 sensitivity is low, ACV is low and GCV sensitivity is low. In the presence of (ACV and GCV), the number of plants (HSV-1/BVTK) is much lower than that of others (tolerance test). From now on, please tell me that the position is the same as that of the patient.