Molecular dissection of bone pain using a mouse model for autoinflammatory disease

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自己炎症性骨疾患のひとつである慢性再発性多発性骨髄炎（CRMOと略す）は、自然免疫系が関与する炎症によって骨髄炎を発症し、骨痛や骨破壊の病変によって診断される。CRMOの発症原因については未知な点が多く、また主な症状である骨痛や骨破壊のメカニズムについてもほとんどわかっていない。我々は自己炎症性骨疾患モデルであるAli18変異マウスの原因遺伝子とCRMO患者のバリアントに共通して、SrcファミリーのFgr遺伝子の突然変異を見出した。Ali18マウスでは、Fgrの機能亢進型のミスセンス変異が原因となって、炎症による四肢抹消の破壊、骨髄炎、長骨の骨密度低下などの自己炎症疾患様の表現型が認められた。しかしCRMOの主症状である骨痛については、よくわかっていない。Ali18マウスを用いて種々の疼痛試験をパイロット的に行ったところ、機械性非侵害性刺激に対して過敏となる異痛症（アロディニア）であることが示された。そこで本研究において解析するマウスの数を増やし、また、Ali18マウスの四肢抹消の自己炎症を減弱させることがわかっているキナーゼ阻害剤であるダサチニブを投与した群と比較して疼痛試験を行った。その結果、Ali18マウスでは有意に刺激に対して過反応を起こしていることがわかった。それに比較してダサチニブ投与群では自己炎症が減弱し、野生型と同程度の反応であった。現在、陰性対照となる野生型マウスの疼痛試験のサンプル数が十分でないので、交配を行って準備している。また、Fgrレポーターマウスは継代して順調に数が増えてきたので、現在、組織切片を開始して免疫組織染色のセッティングを行っている。さらに、先端モデル動物支援プラットフォームに応募して採択されたので、Ali18と同じ変異を持つラット系統をゲノム編集によって作製しているところである。