多層的なクロマチン構造破綻による造血幹細胞老化メカニズムの解明

本研究の目的は全身の炎症性老化の原因となる造血幹細胞（HSC）老化の知られざるクロマチン構造破綻メカニズムを解明し、その誘導因子を明らかにすることである。初年度（2021年度）は少数の細胞をもちいた転写因子・クロマチン高次構造調節因子局在の新規網羅的解析法の検討をおこない、マウス1匹に由来するHSCをもちいた複数のクロマチン修飾解析・HSCサブセットの解析を可能とする技術的基盤を確立した。第二年度（2022年度）では老化による骨髄球分化・アポトーシス抑制関連遺伝子の活性型ヒストン獲得、および分化関連転写因子とHSCにおけるヒストン修飾変化との関連について得られたデータ解析を完了させ、老化による多層的クロマチン変化を明らかにした。これらの進展をもとに最終年度（2023年度）ではヒストン修飾変化を引き起こす因子の探索と同定をめざす。

本研究の目的は全身の炎症性老化の原因となる造血幹細胞（HSC）老化の知られざるクロマチン構造破綻メカニズムを解明し、その誘導因子を明らかにすることである。初年度（2021年度）は少数の細胞をもちいた転写因子・クロマチン高次構造調節因子局在の新規網羅的解析法の検討をおこない、マウス1匹に由来するHSCをもちいた複数のクロマチン修飾解析・HSCサブセットの解析を可能とする技術的基盤を確立した。第二年度（2022年度）では老化による骨髄球分化・アポトーシス抑制関連遺伝子の活性型ヒストン獲得、および分化関連転写因子とHSCにおけるヒストン修飾変化との関連について得られたデータ解析を完了させ、老化による多層的クロマチン変化を明らかにした。これらの進展をもとに最終年度（2023年度）ではヒストン修飾変化を引き起こす因子の探索と同定をめざす。