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心臓発生におけるPitx2遺伝子の極性をもった発現の役割

Pitx2基因极性表达在心脏发育中的作用

基本信息

批准号：
21K06203
负责人：
小柴和子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Toyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06203/
关键词：
心臓発生転写因子形態形成形態進化マウス Pitx2

项目摘要

Pitx2は左心房に極性をもって発現する転写因子であり、同様に左心室に極性をもって発現する転写因子Tbx5が心室中隔形成に重要な役割を担っていることから、Pitx2の極性をもった発現も心臓の形態形成に何らかの役割を担っていると考えられた。そこで、Pitx2の極性をもった発現が中隔形成や心臓機能に与える影響を明らかにするために、Pitx2を心臓全体に発現するマウス（Pitx2異所性発現マウス）を作出し、解析を行ってきた。Pitx2異所性発現マウスは胎生12.5日目頃に致死となり、心臓の形態として、房室管およびその内部の心内膜床の形成に顕著な異常が認められた。さらに、心房中隔の形成不全や右心房の個性が阻害される表現型が認められた。このような心臓の形態異常が、どのような遺伝子の発現変化によって引き起こされるのか詳細に調べるために、シングルセルRNA-seqを行い、マーカー遺伝子の発現をもとに細胞種を同定し、細胞種ごとにPitx2異所性発現心臓において発現が変化している遺伝子の探索を行った。その結果、Pitx2異所性発現心臓には特徴的な内皮細胞の集団が存在することが見出され、さらには心筋においてWntシグナルに関与する遺伝子の発現が大きく変化していることが明らかになった。この結果はPitx2がWntシグナルを介して内皮や心内膜床の形成を制御しながら心房中隔形成に関与し、哺乳類の二心房二心室の心臓形成において重要な機能を果たしていることを示唆するものである。

Pitx2 polarity in the left atrium, writing factor Tbx5 in the left ventricle, writing factor Tbx5 in the left atrium, writing factor Tbx2 polarity in the left ventricle, writing factor Tbx5 in the left atrium, writing factor Tbx2 in the left atrium, writing factor Tbx3 in the right ventricle, writing factor Tbx4 in the left atrium, writing factor Tbx5 in the right ventricle, writing factor Tbx5 in the left atrium, writing factor Tbx4 in the right ventricle, writing factor Tbx5 in the left atrium, writing factor Tbx4 in the right ventricle, writing factor Tbx5 in the left atrium, writing factor Tbx4 in the right ventricle, writing factor Tbx5 in the right ventricle, writing factor Tbx5 in the left atrium, writing factor Tbx4 in the right ventricle, writing factor Tbx5 in the right ventricle, writing factor Tbx4 in the left ventricle, writing factor Tbx5 in the right ventricle, writing factor Tbx4 in the left ventricle, writing factor Tbx5 in the right Pitx2 polarity discovery is a function of the heart, and Pitx2 polarity discovery is a function of the heart. Pitx2 heterosexual development was observed at 12.5 days after birth, and the formation of the endocardial bed in the atrioventricular duct and atrioventricular duct was abnormal. In addition, the formation of atrial septum is incomplete, and the personality of right atrium is blocked. The morphological abnormalities of the heart, the development of the gene, the identification of the cell species, the development of the gene, the development of the gene. As a result, Pitx2 heterosexual expression of endothelial cells characterized by the presence of clusters of endothelial cells was observed, and the expression of endothelial cells in the heart muscle was significantly reduced. These results indicate that Pitx2 plays an important role in regulating the formation of the endothelial endocardial bed, and in regulating the formation of the atrial septum and ventricles in mammals.