褐色脂肪特異的に発現する細胞表面分子Eva1の機能解析

Eva1（一种在棕色脂肪中特异性表达的细胞表面分子）的功能分析

• 批准号: 21K06240
• 负责人: 孫 ユリ
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06240/
• 关键词: 細胞表面分子; 脂肪組織リモデリング; 褐色脂肪細胞; Eva1/Mpzl2; Eva1

本年度はEva1 KOマウスを用いた個体レベルの解析とともに、脂肪組織におけるEva1の機能解析を行うための実験系を確立し、Eva1有無が老化や肥満に伴う脂肪組織のリモデリングに及ぼす影響について検討した。これまで多くの研究グループによる遺伝子発現解析からEva1はマウスの肩甲骨に分布する褐色脂肪組織において特異的に高く発現する遺伝子として認められているが、皮下と内臓の白色脂肪組織においても低レベルのEva1が発現していることから、性質の異なる3ヶ所の脂肪組織、肩甲骨の褐色脂肪、鼠径部の皮下脂肪、内臓脂肪を解析対象とした。脂肪組織は実質細胞である脂肪細胞と、血管構成細胞、線維芽細胞、免疫担当細胞などの間質細胞で構成されており、肥満や老化に伴い間質細胞の構成成分が大きく変化する。肥満による脂肪組織のリモデリングでは、脂肪細胞のサイズの肥大化（hypertrophy）と細胞数の増加（hyperplasia）により、脂肪蓄積量を増やしていく。特に、肥大型の脂肪組織では、TNFαやIL-6といった炎症性サイトカインが増える一方、アディポネクチンなどの抗炎症性サイトカインは減少し、マクロファージなどの免疫細胞の浸潤、血管新生、間質の線維化が観察される。そこで、肥満誘導モデルと若齢期-中年期-老齢期におけるWTとEva1 KOマウス脂肪組織の形態的変化を比較した。また、脂肪組織における褐色化・白色化、老化進行、脂肪代謝に関連する遺伝子群の網羅的発現解析（3'mRNA-Sequencing）と、脂肪組織が分泌する炎症性因子と抗炎症性因子（adiponectin, IL-10）の測定を行った。

今年，我们建立了一个实验系统，用于对脂肪组织中的EVA1进行功能分析，并使用EVA1 KO小鼠进行了个体水平分析，并检查了EVA1存在或不存在对与衰老和肥胖相关的脂肪组织重塑的影响。许多研究小组的基因表达分析已经证实，EVA1是一种在小鼠肩cap骨中分布的棕色脂肪组织中高度表达的基因，但是由于低水平的EVA1在皮下和内脏的白色脂肪组织中也表达了低水平的脂肪组织，因此脂肪组织的三种不同的脂肪在scapula and capulane fat fate and caputane and groin and groin and groin。脂肪组织由实质脂肪细胞和基质细胞（例如血管组成细胞，成纤维细胞和免疫控制的细胞）组成，基质细胞的成分随肥胖和衰老而急剧变化。在肥胖引起的脂肪组织重塑时，脂肪细胞大小和增生的肥大增加了脂肪的积累。特别是，在肥大性脂肪组织中，炎性细胞因子（例如TNFα和IL-6）增加，而抗炎细胞因子（如脂联素降低）以及免疫细胞的浸润，例如巨噬细胞，血管生成，血管生成和间质纤维化。因此，我们比较了年轻中年时期WT和EVA1 KO小鼠脂肪组织的肥胖诱导模型和形态变化。此外，对基因组的全面表达分析（3'MRNA序列）进行了与脂肪组织，衰老进展和脂肪代谢相关的基因组，并测量了脂肪组织分泌的炎性和抗炎因子（脂肪蛋白，IL-10），并测量了脂肪组织的炎症和抗炎因子（IL-10）。

项目成果

Regulation of GnIH expression in response to stress

应激反应中 GnIH 表达的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: Son You Lee;Ubuka Takayoshi;Tsutsui Kazuyoshi;You Lee Son
• 通讯作者: You Lee Son

A role for hypothalamic vasotocin in avian nest building

下丘脑血管催产素在鸟类筑巢中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Sophie Edwards;Valerie Bishop;You Lee Son;Yasuko Tobari;Susan Healy;Simone Meddle
• 通讯作者: Simone Meddle

Regulation of stress response on the hypothalamic-pituitary-gonadal axis via gonadotropin-inhibitory hormone

• DOI: 10.1016/j.yfrne.2021.100953
• 发表时间: 2021-11-25
• 期刊: FRONTIERS IN NEUROENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 7.4
• 作者: Son, You Lee;Ubuka, Takayoshi;Tsutsui, Kazuyoshi
• 通讯作者: Tsutsui, Kazuyoshi

Short-term fasting enhances food seeking behaviour and increases hypothalamic neuropeptide Y mRNA expression in Japanese quail (Coturnix japonica) chicks

短期禁食可增强日本鹌鹑（Coturnix japonica）雏鸡的觅食行为并增加下丘脑神经肽 Y mRNA 表达

• 发表时间: 2022
• 作者: Alex Johnston;Valerie Bishop;Marie Simonot;Yasuko Tobari;You Lee Son;Kazuyoshi Tsutsui;Gareth Leng;Simone Meddle
• 通讯作者: Simone Meddle