Feedback signaling mechanism between cells and scaffold in the epithelial development

上皮发育中细胞与支架之间的反馈信号机制

• 批准号: 21K06244
• 负责人: 中島 忠章
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06244/
• 关键词: 三次元デバイス; 細胞外マトリックス; 牽引力; 応力; 足場物性; 相互作用; 生殖器; 血管

発生期における上皮立体構造形成には、外環境より発生する物理作用が重要であるが、細胞もまた、牽引力を介した足場の網目構造変化などによって、足場の力学的特性を変化させている。この細胞と足場の力学的特性フィードバック機構は、腸上皮の突出や血管の陥入など、上皮立体構造形成に不可欠であると考えられるが、フィードバック機構の詳細と上皮形態形成への影響は不明である。本研究では、比較可能なin vitro系を用いて各種細胞と足場の力学的特性をデザインし、細胞と足場の力学的特性のリアルタイムモニタリングを通して、細胞と足場の力学的特性のフィードバック機構の詳細と共通性を解明し、様々な上皮立体構造形成への影響を解析することを目的としている。前年度は、生体由来のメタクリロイル化ゼラチン (GelMA) を用いてゲルを作製し、足場の硬さ/物性/パターンを変化させ、ゲルの形状を管状にする方法を確立した。さらに、GelMAに各種生体マトリックス因子を包含させゲル化させる方法も確立してきた。本年度は、この培養系を用いて子宮腺の誘導に物理的因子の関与を検証したところ、in vitroでは誘導不可能であった子宮腺原基の誘導に成功した。さらに、足場物性には間質細胞の寄与が大きいため、GelMAに子宮間質株細胞を含有させ、長期間培養可能な足場条件と培地条件を決定した。3Dモデルに最初に用いる予定である生殖器の上皮細胞に関して、多能性幹細胞を用いて実験を行い、SMAD2/3シグナルと細胞の凝集による圧力が、雌性生殖器の原基となるミュラー管への分化に関与していることが解明しており、これらをまとめて論文を投稿している。

During the period of birth, the epithelium is stereoscopically formed, the external environment plays an important role in physics, and gravitation is used to introduce the characteristics of physics, gravity, and field mechanics. The characteristics of mechanical properties of the body, the body, the epithelium, the blood vessels, the epithelium, the structure, the mechanics, the mechanical properties, the epithelium, the epithelium. In this study, it is possible that in vitro uses the properties of various kinds of cellular mechanics, such as mechanical properties, mechanical properties In the previous year, the origin of the body, the origin, the shape, the shape, the tube, the method. Each of the health factors, such as GelMA, contains information about how to make sure that the method is correct. This year, it is impossible to successfully guide the primordial primordia of the children by using the physical factors and in vitro guides of this year. It is possible for long-term cultivation to determine the conditions of the cultivation site for long-term cultivation. The cell culture of the plant cell of the mother plant, the plant cell of the plant, the cell of the plant, the cell of the plant, and the cell of the strain of GelMA, which may be cultured for a long time, may determine the conditions of the field. The 3D genitalia were initially predetermined, the genitals epithelial cells, the pluripotent cells, the SMAD2/3 cells, the primordia of the female genitalia, the tubes, the differentiation, and the contributions.

项目成果

ERβノックアウトマウスの加齢にともなう子宮構造の変化

ERβ基因敲除小鼠的子宫结构变化与衰老相关

• 发表时间: 2022
• 作者: Ichihara Kensuke;Yamazaki Tomokazu;Kawano Shigeyuki;中島忠章
• 通讯作者: 中島忠章

三次元マウス子宮モデルを用いた子宮内腔上皮と子宮腺発生機構の解明

使用三维小鼠子宫模型阐明子宫腔上皮和子宫腺发育机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Md. Arif Sakil;Kyosuke Mukae;Ryo Funada;Toshihisa Kotake;Shigeaki Ueno;Most Mohoshena Aktar;Md. Shyduzzaman Roni;Yuko Inoue-Aono;Yuji Moriyasu;市原健介;中島忠章
• 通讯作者: 中島忠章