睡眠時のNO産生細胞の活動による可塑性の制御機構の解明

阐明睡眠期间 NO 产生细胞的活动对可塑性的控制机制

• 批准号: 21K06384
• 负责人: 林 健二
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06384/
• 关键词: 一酸化窒素; 睡眠; 眼優位可塑性

臨界期のNOS1陽性細胞およびNOの機能に関して、「睡眠との関わり」と「可塑性に対する機能」を主眼として研究を進める。本研究は ①NOS1陽性細胞の睡眠時の活動性および、周囲の細胞への作用に関する解析を行う。また、可塑的な変化への関与を明らかにするために、②睡眠時活性化型のNOS1陽性細胞の活動操作による眼優位性シフトへの影響を解析する。さらに、NO感受性と可塑的変化の強度との関係を明らかにするために、③NO感受性と眼優位性シフトの強さに対する相関解析を行う。本年度はまず内在性のNOS1の機能を評価するための実験系の構築を行った。AAVを用いたTetシステムベースのDREADDでNOS1細胞にhM4Diを発現させたところ、アゴニスト依存的にNOS1細胞の活動抑制を行うことができた。また、NOS1細胞の活動抑制に伴い、周囲の細胞の自発活動レベルが増強することが分かった。このことは定常状態時に大脳皮質の興奮性細胞の活動性がNOにより制御されていることを示唆する。今後、睡眠時に活動性を亢進させる細胞サブタイプを同定し、細胞サブタイプ特異的に活動抑制を行うことで睡眠時のNOS1の機能を明らかにしていきたい。次に、NO感受性と眼優位性シフトの強さに対する相関解析のための予備実験のために、FOV内の各細胞のNO感受性の評価を行った。NOS1細胞のhM3Dqによる活性化により周囲の細胞の視覚応答性は低下する。そこでアゴニスト刺激前後での視覚応答性の変化を解析した。視覚応答性の低下の程度は細胞ごとに大きくバラついており、またその程度とNOS1細胞からの距離には関係がないことから、各興奮性細胞のNOの感受性には多様性があることが示された。

NOS1-positive cells in the critical period are functional and functional, "sleep is off" and "plasticity is functional" and the main eye is on. The purpose of this study is to analyze and analyze the activity of NOS1-positive cells during sleep and the functions of peripheral cells.また, plastic な変化への关与を明らかにするために, ②Activity manipulation of sleep-activated NOS1-positive cells, eye dominance シフトへのeffect をanalysis する.さらに, NO susceptibility and plasticity of the change intensity and the relationship between を明らかにするために, ③NO susceptibility and eye dominance シフトの强さに対する related analysis を行う. This year's inner performance of NOS1's function evaluation is the first step in the construction of this year's internal NOS1 system. AAV is used for Tet's NOS1 cell hM4Di The activity of NOS1 cells that depends on the appearance of させたところ and アゴニスト is suppressed. The activity of NOS1 cells is inhibited and the activity of peripheral cells is inhibited and the activity of peripheral cells is increased. In the steady state, the activity of the excitatory cells in the cortex of the cortex controls the activity of the excitatory cells. From now on, the activity of the cells will be increased during sleep. The unique activity suppression function during sleep is the function of NOS1. Related analysis of NO sensitivity and eye dominance, NO sensitivity of each cell in the FOV, and evaluation of NO sensitivity of each cell in the FOV. The activation of hM3Dq in NOS1 cells results in reduced visual responsiveness of the surrounding cells.そこでアゴニスト Before and after stimulation, it can be analyzed based on the changes in visual response. Visual responsivity is low, the degree of cell ごとに大きくバラついており, the degree of ocular responsiveness is NOS1 cells The relationship between the distance and the sensitivity of each excitatory cell is the same.