自閉症の病態理解に向けた神経幹細胞運命制御メカニズムの解明

阐明神经干细胞命运控制机制以了解自闭症病理学

• 批准号: 21K06387
• 负责人: 川口 大地
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06387/
• 关键词: 神経幹細胞; 自閉症; 大脳; 発生・分化; 前頭前皮質; 脳・神経

自閉症児においてみられる局所脳肥大を担う分子メカニズムを明らかにするため、昨年度までに引き続き、脳局所肥大型の自閉症モデルマウスを用い、脳サイズ制御破綻および自閉症関連行動の引き金となる原因メカニズムを調べた。昨年度の結果から、将来肥大する領域の神経幹細胞において野生型に比べて有意に発現変動する因子が複数見出された。この結果をさらに検証するため、single cell RNA-seq解析を行った結果、大脳領域形成に必須のモルフォジェンシグナルの応答に大きな変化がみられた。この変化が胎生期のいつ、いかなる大脳部位において引き起こされているかを組織学的な解析により詳細に検討した結果、脳発生の非常に早い段階の大脳局所においてモルフォジェンそのものの発現量に変化がみられることが明らかとなった。今後は、この局所モルフォジェン量の変化が、生後の脳肥大や自閉症行動の引き金になりうるのかを検証したい。

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项目成果

A mechanism of developmental cortical overgrowth associated with autism spectrum disorder

与自闭症谱系障碍相关的发育性皮质过度生长的机制

• 发表时间: 2023
• 作者: Daichi Kawaguchi;Nobuto Watanabe;Kenichiro Nagahama;Takaki Watanabe;Masanobu Kano;Yukiko Gotoh
• 通讯作者: Yukiko Gotoh