Analysis of the functional morphology of the renal sympathetic nerve terminals and their pathophysiological changes

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交感神経終末のシナプス構造およびシュワン細胞によるその支持様式を超微細形態的および免疫組織化学的に明らかにした。腎臓ではアドレナリン受容体のほぼ全てのサブタイプが血管系やネフロン各部に広く分布しているが、細動脈外膜や尿細管基底部のように神経終末が近接するシナプス部位と、糸球体や尿細管管腔膜などのように神経が直接投射せず血漿アドレナリン/ノルアドレナリン(NA)を感受する部位がある。腎神経の終末の構造は、細動脈部と尿細管部において、それを支持するシュワン細胞の形態が異なっており、細動脈部では軸索を覆うシュワン細胞突起の神経終末部が窓のように標的細胞側に開口していた。この終末窓がNA放出の標的指向性や濃度調整を行い、神経終末から血中に流入する血漿カテコールアミン量をコントロールし、糸球体などの非神経投射部位に作用するNA量の調節に寄与する可能性を示唆するものである。腎細動脈に分布する交感神経のシュワン細胞が神経終末窓を形成する機序を解明するために、神経終末、シュワン細胞および細動脈平滑筋の三者で構築されるシナプス構造を形態的・分子生物学的に解析した。先行研究の脾臓交感神経シュワン細胞に発現するmRNA発現ライブラリー情報からⅥ型コラーゲンおよびNG2を選択し、その発現と分布を観察した。その結果、NG2は平滑筋とシュワン細胞の血管外膜接着部位に発現しており、その間にⅥ型コラーゲンが分布していた。免疫電顕法にてNG2の分布を詳細に観察したところ、シュワン細胞の終末窓付近のNG2の分布が欠如しており、また、平滑筋においてもシナプス形成部にはNG2の空白部がみられた。このことは、腎交感神経のシナプス部において、細胞外基質とその受容体構築が分子レベルで異なっていることを示唆するものである。