疾患iPS細胞を用いた多発性硬化症に対するドネペジルの有効性と作用機序の解明

使用患病 iPS 细胞阐明多奈哌齐治疗多发性硬化症的有效性和作用机制

• 批准号: 21K06432
• 负责人: 今村 宰
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Defense Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06432/
• 关键词: ドネペジル; iPS細胞; 脱髄疾患; 多発性硬化症

我々はアルツハイマー型認知症治療薬ドネペジル(DNP)の新たな薬効としてヒトiPS細胞由来オリゴデンドロサイト前駆細胞からオリゴデンドロサイトへの分化誘導作用を見出した。本研究では、多発性硬化症患者のiPS細胞(MS-iPSC)から分化誘導したオリゴデンドロサイト系譜細胞を用いて細胞病態を解明し、さらにこの病態モデルに対するDNPの有効性と作用機序を明らかにすることを目的としている。本年度は、既存培養法を改良することでMS-iPSCからオリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)へと分化誘導を行い、細胞表現型解析を進めた。初期OPCマーカーとして知られているOlig2およびNkx2.2の発現を免疫染色により確認したところ、MS-iPSCでは健常群に比べて二重陽性細胞数の減少が認められた。また、oligosphere形成能を調べた結果、健常群と比較してMS-iPSC由来分化細胞から形成されたoligosphereの数およびサイズともに低下していることが明らかとなった。これらの傾向は一次oligosphereをシングルセルに分散して形成された二次oligosphereにおいても同様に見られたことから、MS-iPSC由来OPCでは増殖能や自己複製能に異常がある可能性が示唆された。細胞増殖に関与するシグナル伝達分子を解析したところ、MS-iPSC由来oligosphereにおいてextracellular regulated kinase (ERK) の活性化が抑制されていることがわかった。一方、アポトーシスについてはMS-iPSC由来oligosphereと健常群とで差は認められなかった。現在、他のMS-iPSC株においても同様の細胞表現型を示すか検証中である。

I don't know how to treat the disease. I don't know how to treat the disease (DNP). I don't know where the iPS cells come from. I don't know where the cells come from. In this study, the differentiation of iPS cells (MS-iPSC) in patients with multiple sex sclerosis (MS) was studied by explaining the state of the disease in patients with multiple sclerosis (MS). In this study, the differentiation of iPS cells in patients with multiple sclerosis (MS) and multiple sclerosis (MS) were studied. This year, the existing culture method has been used to improve MS-iPSC cell differentiation and cell surface analysis. In the early stage of OPC infection, the number of cells in the normal population of MS-iPSC was lower than that of double sex in the early stage of immunostaining, which was confirmed by immunostaining. The number of cells in the normal group was lower than that in double sex. The formation of oligosphere can compare the results, and the normal population can differentiate into cells and form oligosphere. The number of cells is much lower than that of normal population. In the case of primary oligosphere, the possibility of the formation of secondary oligosphere, the same as that of OPC, the ability to replicate on its own and the possibility that it is possible to replicate itself. The molecular analysis of oligosphere colony extracellular regulated kinase (ERK) activation and inhibition of cell growth and cell proliferation. On the one hand, there is a reason for the MS-iPSC to come from the normal group, which is called oligosphere. At present, the cell type of other MS-iPSC plants is the same as that of the other plants.