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老化変動因子D-アミノ酸による寿命制御機構の解明

阐明衰老可变因子D-氨基酸的寿命控制机制

基本信息

批准号：
21K06534
负责人：
齋藤康昭
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は以前に、線虫を材料にしてD型アミノ酸が寿命に深く関与することを見出した。D-アラニンの体内含量は老化に伴って著しく増加し、若齢期（成虫1日目）と比較すると約6倍に達した。更に、D-アラニンの体内含量を低下させる目的で樹立した、線虫D-アミノ酸オキシダーゼDAO（D-アラニンの分解を担う酵素）の高発現線虫は、野生株に対して寿命が半分にまで低下した。つまり、D-アラニンは抗老化因子として寿命制御に重要な役割を果たしていることが示唆された。本研究の目的は、D-アラニンがどのように寿命制御に関与するのかを明らかにすることである。DAO高発現線虫における老化過程のD-アラニン含量；前述したDAO高発現線虫はDAOトランスジーンを染色体外に持つ。そこで、DAOトランスジーンを安定的に発現させるために紫外線照射で染色体への挿入を行った。種々の条件検討を行ったが、染色体に挿入された株を樹立することが出来なかった。D-アラニン合成酵素の探索；上記の結果から、別の方法を用いて、D-アラニンの体内含量が低下した線虫個体を得ることに着手した。すなわち、D-アラニン合成酵素を欠損した線虫変異体を得る。アラニンのラセミ化を触媒してD-アラニンを合成する酵素アラニンラセマーゼ（AlaR）は細菌と一部の真核生物で見出されているが、線虫にはそのホモログが存在しない。また、大腸菌シスタチオニンβリアーゼはAlaR活性を持つ多機能酵素であることが報告されている。我々は、AlaR N末端ドメインを持つ機能未知のタンパク質と、大腸菌シスタチオニンβリアーゼと相同性が高いシスタチオニンγリアーゼを線虫AlaRの候補とし、これらの組換えタンパク質の機能解析を行った。その結果、これらの組換えタンパク質に微弱ながらAlaR活性を検出した。

I've seen a lot of things before. The content of D-10 in the body increased with aging, and reached about 6 times higher than that in the adult stage (1 day). In addition, the D-arachidin content in the body is low, and the high occurrence of D-arachidin (D-arachidin decomposition enzyme) in the larvae and wild plants is half the life span of the larvae and wild plants. The aging resistance factor and the life span control factor are important for the aging resistance. The purpose of this study is to investigate the relationship between life span control and life cycle. D-protein content during aging of DAO high-expression line worm; D-protein content of DAO high-expression line worm described above; D-protein content of DAO high-expression line worm described above; In addition, the development of stable chromosome DNA was also observed by ultraviolet irradiation. The condition of the seed is discussed, and the chromosome is inserted into the plant. The results of the above study indicate that the D-protein synthase activity is lower than that of the D-protein synthase activity. D-synthase is deficient in DNA, DNA and DNA. The enzyme AlaR, which is a catalyst for the synthesis of DNA, is found in bacteria and some eukaryotes. The activity of AlaR in E. coli is reported to be multifunctional. I, AlaR N-terminal selection, function unknown, quality unknown, coliform selection, beta selection, identity high, selection, gamma selection, line worm AlaR candidate, quality unknown, function analysis As a result, the activity of AlaR was weak in the composition of the sample.