Development of novel mu-opioid receptor-selective opioids with less adverse effects

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がん患者の疼痛管理にはゴールデンスタンダードとしてオピオイド鎮痛薬が用いられるが、これらは長期使用により副作用および耐性を生じるため、副作用の少ないオピオイド新規オピオイド鎮痛薬の開発が喫緊の課題となっている。現在オピオイド耐性、副作用を生じにくいアゴニストの開発として、オピオイドμ/δ二量体化受容体に選択的なアゴニスト、ならびに鎮痛を荷うG蛋白シグナルおよび副作用を惹起するとされるβアレスチンシグナルのうち、G蛋白シグナルのみを活性化するバイアスドアゴニストが有力な候補としてその開発が世界中で行われている。令和4年度は、北里大学薬学部生命薬化学 藤井研究室において合成された化合物群の中で、μ/δ二量体化選択的かつG蛋白シグナルバイアスドシグナル特性を有すると考えられる新規オピオイド化合物の同定に成功し、同化合物を用いた研究を進めた。次に同化合物が鎮痛効果を有するか否かについて、ポジティブコントロールとしてモルヒネを用い動物実験を行った。その結果、私たちの見出した新規化合物はモルヒネと同等の鎮痛効果を示すことが明らかとなった。今後は依存性ならびに副作用に関する動物実験を、モルヒネをコントロールとして比較解析していく予定である。