糖化タンパク質による神経新生阻害をターゲットとする新規認知症治療薬シード探索研究

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本期間では糖化タンパク質による神経新生の阻害が認知症の進行に影響する機序のうち、神経新生の抑制に関与する可能性のある細胞内タンパク質の候補として一年目に見出した、ERF、E2F1およびCREB1 (もしくはp-CREB1) のうち、p-CREB1タンパク質に特異的に結合し、その働きに影響することで糖化タンパク質による神経新生抑制を予防できる成分の探索をおこなった。使用した標的タンパク質はSH-SY5Y細胞から報告者が分離・精製した。過去に報告者らが糖化タンパク質の非共存下での神経細胞様突起伸展促進作用を報告しているオオバゲッキツ葉部成分について検討したところ、エタノール冷浸抽出エキスから得られたp-CREB1結合性成分に糖化タンパク質による神経新生阻害軽減作用が認められた。またその成分は過去に報告したmahanimbineやmahanimbicineなどといったカルバゾール型アルカロイドだけではないことが明らかとなり、新たな医薬品シードの存在を示唆するものとなった。なお、本項は学会発表にて報告した。一方で、本研究の特徴手法であるターゲットタンパク質特異的結合成分の探索手法を用いることで、Aβオリゴマー仮説に基づき、Aβオリゴマー特異的結合成分plantainoside Bをオトメアゼナ（Bacopa monniera）全草より見出した。Plantainoside BはAβ重合の初期段階すなわちオリゴマー時をターゲットとして結合することでさらなる重合を阻害し、毒性の強い重合度での神経細胞毒性を抑制することやアルツハイマー型認知症モデルマウスの空間認知機能を改善することも確認できた。なお本項は学会発表および論文発表にて報告済みである。そのほか、新規認知症治療薬シードの探索素材としての研究素材の開拓を目的にいくつかの生薬原料についても成分研究をおこない学会発表等にて報告した。