Comprehensive studies for effects of Panax ginseng on neurodegenerative diseases

生薬人参主成分ジンセノサイド類（GRｓ）及び代謝物PPD及びPPTの神経保護作用に着目し研究を進めた。前年度までに、in silico解析によってエストロゲン受容体に対しで部分的にアゴニスト作用を有する事、また、MCF-7細胞において神経保護作用および抗炎症作用に関連する遺伝子発現の変動が認められていたことから、ヒト脳神経細胞を用いてGRｓ及びPPD,PPTの神経保護作用の検証を行う計画を立てた。そのため、ヒトiPS （hiPS）細胞からなる脳神経オルガノイドの育成を行った。現在、再現性のあるヒト脳組織の発生モデルを構築し薬物評価ができる段階まで進んでいる。具体的には、ｈiPS細胞株を平面培養した後にEB胚葉体を作成し育成した。これは、神経発生や疾患において重要な役割を果たしていると考えられている中胚葉由来のミクログリアを含むヒトの脳微小環境を模倣した3次元共培養オルガノイドである。神経発達の評価指標として、大きさや伸展度及び内部構造の形態変化が薬理作用評価の指標になりうるかを検証するために脳神経オルガノイドに神経毒性を有するロテノンなどの農薬を曝露しin vitro 神経変性疾患モデルを開発した。並行して、医薬品副作用データベース(JADER) を用いて有害事象の発生頻度による報告オッズ比を指標にしてボルケーノプロットを作成した。人参含有漢方処方における薬理・副作用比較検討を行った結果、間質性肺疾患や薬物性肝障害を引き起こす可能性があるのに対して、腸間膜静脈硬化症や偽アルドステロンに関連した副作用を減少させる傾向があることが示唆された。また、神経変性疾患のうちにパーキンソン様事象に関わる医薬品を抽出した結果、スルピリドが副作用として強いシグナルが検出された。一方、ステロイド骨格を持ったメチルプレドニゾロンなどいくつかの医薬品に副作用を減少させる傾向があることが示唆された。

生薬人参主成分ジンセノサイド類（GRｓ）及び代謝物PPD及びPPTの神経保護作用に着目し研究を進めた。前年度までに、in silico解析によってエストロゲン受容体に対しで部分的にアゴニスト作用を有する事、また、MCF-7細胞において神経保護作用および抗炎症作用に関連する遺伝子発現の変動が認められていたことから、ヒト脳神経細胞を用いてGRｓ及びPPD,PPTの神経保護作用の検証を行う計画を立てた。そのため、ヒトiPS （hiPS）細胞からなる脳神経オルガノイドの育成を行った。現在、再現性のあるヒト脳組織の発生モデルを構築し薬物評価ができる段階まで進んでいる。具体的には、ｈiPS細胞株を平面培養した後にEB胚葉体を作成し育成した。これは、神経発生や疾患において重要な役割を果たしていると考えられている中胚葉由来のミクログリアを含むヒトの脳微小環境を模倣した3次元共培養オルガノイドである。神経発達の評価指標として、大きさや伸展度及び内部構造の形態変化が薬理作用評価の指標になりうるかを検証するために脳神経オルガノイドに神経毒性を有するロテノンなどの農薬を曝露しin vitro 神経変性疾患モデルを開発した。並行して、医薬品副作用データベース(JADER) を用いて有害事象の発生頻度による報告オッズ比を指標にしてボルケーノプロットを作成した。人参含有漢方処方における薬理・副作用比較検討を行った結果、間質性肺疾患や薬物性肝障害を引き起こす可能性があるのに対して、腸間膜静脈硬化症や偽アルドステロンに関連した副作用を減少させる傾向があることが示唆された。また、神経変性疾患のうちにパーキンソン様事象に関わる医薬品を抽出した結果、スルピリドが副作用として強いシグナルが検出された。一方、ステロイド骨格を持ったメチルプレドニゾロンなどいくつかの医薬品に副作用を減少させる傾向があることが示唆された。