酸化ストレスの視点から見たメンタルストレスバイオマーカーの探索

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ストレス状態や精神疾患の程度を定量的に指標化して評価できるバイオマーカーはまだ確立されていない。酸化ストレスは、精神的ストレスを はじめとする様々な疾患により上昇すると報告されているが、それらの関連性についてはまだ議論の余地がある。 本研究では実験動物のストレスモデルを作成し、１）精神的ストレス状態による酸化ストレスマーカーの変化を調べ、酸化ストレスの視点から 精神的疾患の発症及び進展を評価可能なバイオマーカーの確立を目指す。さらに、２）酸化ストレスと精神的ストレスの関連性を明らかにし、 抗酸化物質の精神疾患の予防・治療への応用に向けて科学的根拠を探るのを目的とした。令和３年度は、昼夜逆転の生活による精神的ストレスを引き起こし、生体内の酸化ストレスと免疫にも影響することを確認した。令和4年度は、抗酸化物質Ergothioneine或いはビタミンAの摂取による昼夜逆転で起こした精神的ストレス、酸化ストレス及び免疫に及ぼす影響について検討した。その結果、Ergothioneine投与群とビタミンA投与群では、不安様な行動の改善と臓器DNA中8-OHdGの低減効果が見られたが、血清中IL-６の低減効果が認められなかった。ビタミンA投与群では、体重が増加し、また昼夜逆転による尿中8-isoprostaneの増加が抑制された。これらの結果から、抗酸化物質は昼夜逆転による精神的ストレス及び酸化ストレスを改善効果が示されたが、免疫への影響が認められなかった。また、抗酸化物質の種類によって効果が異なる可能性があると考えられる。今年度の研究結果は、今後の精神疾患の予防・治療において、抗酸化物質の応用についての研究を進めるために重要な情報を得ることができた。