インクレチン関連薬による糖尿病の新たな個別化治療戦略

使用肠促胰岛素相关药物治疗糖尿病的新的个性化治疗策略

• 批准号: 21K06675
• 负责人: 塩見 めぐみ
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06675/
• 关键词: グルカゴン; 糖尿病; LC-MSMS; LC-MS/MS; インクレチン

近年、糖尿病における高血糖の原因として、インスリン作用の減弱以外に血糖を上昇させるホルモンの一つである、グルカゴンの分泌異常が注目されている。グルカゴンの分泌を抑制する作用が報告されている血糖降下薬として、インクレチン関連薬がある。しかし、インクレチン関連薬が実際にグルカゴンの分泌をどの程度抑制し、どの程度血糖コントロールに影響をおよぼしているかについては明らかになっていない。本研究では、インクレチン関連薬投与における血液中グルカゴン濃度の変動を解析することを目的とした。令和 4 年度は、分析に用いるペプチドおよび LC 条件、MS 条件などについて検討を行った。LC-MS/MS を使用して定量を行うにあたり、最適な内部標準としてされている安定同位体標識グルカゴンの合成を行った。血液検体に内部標準として安定同位体標識グルカゴンを添加することで、LC-MS/MS でのイオン化効率や分離・消化によるサンプル間のばらつきによる変動を補正することが可能となる。また LC-MS/MS で解析する前の処理として、免疫沈降法について検討した。様々な Protein A または Protein G 結合磁気ビーズを検討し、最適な結果が得られるビーズを検討している。また、グルカゴンを高い特異性で免疫沈降できる抗体についても検討している。令和 4 年度は血液検体を2 型糖尿病患者および健常ボランティアから採取するにあたり、倫理委員会の承認が得られたため、解析のための検体準備を進めている。

In recent years, the cause of hyperglycemia in patients with diabetes mellitus is poor, and the effect of hyperglycemia is not as good as that in blood sugar. The effect of secretion inhibition was reported. Blood sugar was lowered and blood sugar was dropped. In the first place, we need to know that the secretion of blood sugar is reduced, and that the blood sugar level is low. The purpose of this study was to determine the level of concentration in the blood of the patients. In the fourth year of the year, the LC conditions and MS conditions were used for analysis and analysis. LC-MS/MS uses the quantitative line to determine the number of lines, and the most important internal standard is to synthesize the identity of the stable allele. The internal standard of the blood system is stable, the identity of the body is stable, the identity of the body is stable, and the conversion rate of LC-MS/MS is different from that of the system. The method of immunoprecipitation was used to analyze the symptoms of LC-MS/MS and immune sedimentation. The combination of Protein An and Protein G with magnetic resonance imaging, and the most effective results show that there are significant differences between the two groups. There is a high degree of specificity in the immune system. The antibody level is lower than that of the control group. Ling and in 2004, patients with type 2 diabetes are healthy and healthy. The staff of the committee will confirm that the patients with type 2 diabetes are in good health, and the committee will confirm that the patients with type 2 diabetes are in good health.